총유기체탄소(TOC, Total organic carbon) 및 전도도 Testing은 물의 순도와 장비의 청결을 보장하기 위한 중요한 품질 관리 조치로서 다양한 샘플링 시나리오와 요구 사항을 충족하기 위해 계획 될 수 있다. TOC 및 전도도 분석은 제조자가 USP 및 각 종 규제사항을 준수하거나 프로세스 제어 요구를 준수하도록 할 수 있다. 전도도는 전통적으로 프로브를 이용하여 측정되는 반면, TOC 기술은 TOC 분석과 동시에 전도도 측정을 제공할 수 있다. TOC 기술의 세 가지의 일반적인 배치는 Laboratory, At-Line, and Online 분석이다. 고유한 응용프로그램에 가장 적합한 전략과 구현을 선택할 때는 다음 사항을 고려하여 기술을 최대한 활용하기를 권장한다.
Laboratory analysis:
TOC와 전도도 분석은 cGMP 작동을 지원하는 대부분의 품질관리(QC) 실험실에서 확인할 수 있는 일상적인 시험이다. 사용자가 대량의 프로토콜, 프로토콜 실행, 대량의 샘플 실행, 데이터 관리, 전자 서명 및 데이터 전송을 할 수 있는 Benchtop TOC 분석기와 소프트웨어를 이용할 수 있다. TOC 분석기가 샘플 세척이나 용수 모니터링에 사용되고 있든 간에, 효율성은 대부분의 실험실에게 중요한 요소다. 예를 들어, 회사들은 이제 단일 바이알에서 동시 TOC와 전도도 분석을 가능하게 하는 "lean lab" 솔루션을 구현할 수 있다. 특수 용기는 병 표면에서 이온성 침출을 방지하고 대기 중 CO2가 샘플로 용해되지 않도록 하기 위해 사용된다. 이 두 가지 요인 모두 전도성의 과대 보고를 초래할 수 있다. 측정기와 프로브를 이용한 기존 전도도 측정은 또한 측정값이 안정화되는 동안 개방된 샘플 용기를 갖는 것으로부터 대기 CO2를 유입시킬 수 있다. 프로브 분석은 분석가들이 한 번에 하나의 샘플을 테스트하고, 안정적인 판독을 기다린 다음, 수동으로 데이터를 기록해야 하는 매우 시간이 많이 소요되는 방법론이다. 동시 TOC 및 전도도 시험은 Lean lab을 보장하고 오염 위험을 피하면서 데이터와 데이터 무결성에 대한 신뢰도를 제공한다. 어떤 실험실 방법을 배치하든 cGMP 작동을 지원하는 경우 적절히 교정되고 검증된 기기를 보유하는 것이 중요하다. 실험실 분석의 경우, 장비나 사용 지점의 정제수에서 채취해야 한다. 또한 QC 실험실 작업 흐름은 시간이 걸릴 수 있으며, 이는 효율적인 cGMP 장비 교체에 도움이 되지 않는다. 높은 주파수와 높은 샘플 처리량으로, 온라인 또는 온라인 분석은 모니터링 프로그램의 효율성 이득에 대한 수요를 충족시킬 수 있다.
At-line analysis:
At-line analysis은 특히 시간 제약이 있는 청소 유효성 검사 프로그램에서 공정 효율성을 크게 높일 수 있다. At-line analysis 전개는 모니터링 할 프로세스 바로 옆에 위치한 휴대용 TOC 분석기를 사용한다. 세척 과정이 완료되면 필요한 샘플을 채취하여 거의 즉각적으로 분석할 수 있다. 이 배치는 특히 시간 중요 작업 모니터링을 위한 유효성 검사 샘플을 청소하는 데 가장 성공적이다. 실험실 작업 흐름은 느리고 복잡하여 원치 않는 장비 다운타임을 만들 수 있다. QC와의 활동, 데이터 샘플링, 분석 및 결과를 조정하면 장비가 일정 기간 동안 공회전 상태로 유지될 수 있다. 세척 후 장비를 보다 빠르게 회전시키기 위해, 온라인 분석을 통해 접근 가능한 휴대용 TOC 분석기에서 샘플을 채취하고 즉시 분석할 수 있다. 여기에서 몇 분 이내에 표본을 채취하고 헹굼 샘플 결과를 검토하여 QC 작업 흐름의 지연을 방지하고 장비 유지 시간을 단축할 수 있다. At-line 모니터링은 실험실 분석과 비교하여 올바른 용도에 대한 효율성 이득을 제공할 수 있다. At-line에서 QC 워크플로우를 피하고 샘플 수집 후 몇 분 이내에 데이터를 생성한다. 더욱 높은 효율성을 위해 온라인 분석을 통해 cGMP 장비의 실시간 결과와 샘플링 활동을 모두 제거할 수 있다. At-line이 많은 응용프로그램에 적합한 반면, 주어진 시간에 분석할 샘플의 수를 제한하고 있어 온라인 분석이 극복할 수 있다. 또한, 그립 샘플을 채취하는 것은 단일 시점을 나타낸다. 여러 시점과 프로세스에 대한 이해를 높이기 위해 온라인 분석은 시간 경과에 따라 여러 데이터 지점을 생성하는 최선의 배치일 수 있다.
Online analysis:
청소 유효성 검사의 고충은 위에서 언급한 샘플링 및 샘플 분석에 관련된 작업으로 인한 장비 가동 중단 시간이다. At-Lline 구축으로 시간 제약이 개선될 수 있지만, Online 구축은 즉각적인 데이터 생성과 장비 이전을 용이하게 한다. CIP(Clean-In-Place) 슬라이드에 직접 통합된 TOC 분석기의 데이터를 사용하여 실시간 결과를 통해 장비 가동 중단 시간을 며칠에서 몇 분으로 줄일 수 있다. 프로그래밍된 자동화는 분석을 위해 CIP 린스 샘플을 Skid에서 분석기로 직접 전환한다. 샘플이 분석되고, 데이터는 사이트 호스트로 자동으로 내보내진다. Online 분석은 효율성과 품질 향상을 위한 청소 검증에 탄력을 받고 있지만, 보완수질 검사를 위해 변함없이 유지되고 있다. 정제수에 대한 Online TOC 및 전도도 시험은 사용 시점 물 샘플링을 줄이거나 제거할 수 있다. Online 분석은 Trend를 벗어난 결과를 실시간으로 감지할 수 있도록 하여 예방 및 시정 조치를 가능하게 한다. 청소 유효성 검사나 제조용수 검사를 할 때 Online 분석으로 이동할 때 기존 실험실 분석과 유사한 기술을 고려하는 것이 중요하다. 확립된 실험실 방법에서 사용되는 것과 동일한 기술을 Online으로 사용하면 방법 전달 과정이 단순해진다. 완전한 방법 검증을 실행하는 대신, 동일성 프로토콜을 수행하여 동일한 검증된 기술을 사용하여 실험실에서 Online으로 적절한 방법론을 입증할 수 있다.
Laboratory, at-line, or online TOC 분석을 배치하든 효율성, 분석 성능 및 데이터 무결성에 대한 목표를 고려해야한다. 시간을 절약할 수 있는 기회를 제공하는 동시에 높은 정확도, 정밀도, 데이터 무결성을 제공할 수 있는 장비는 우리의 모니터링 프로그램에 가장 중요한 것이 될 것이다. 전도도 시험은 종종 프로브를 사용하여 실험실에서 수행되지만, 이제 분석 시험의 진보는 다른 매개변수와 동시에 전도도를 측정하여 더 큰 자동화를 제공할 수 있다. TOC와 전도도는 정제수의 화학적 순도와 장비의 청결을 이해하고 제어하는 중요한 품질 지표다. 현재 기술의 발전으로 TOC와 전도성 모니터링은 그 어느 때보다 빠르고 신뢰할 수 있게 되었다.
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