인싸직딩 잡학박사의 스토리

Regulatory inspection 준비 및 대응, CAPA에 대하여 그 간의 경험을 바탕으로 이야기해 보고자 한다. 본 글은 미국(FDA), 유럽(MHRA), 캐나다(Health Canada), 콜롬비아(INVIMA), 브라질(ANVISA)에 관련하며, 내용이 적지 않아 시리즈 형태로 이야기 하도록 하겠다. [FDA] – (1) 미국 FDA의 경우 허가 신청부터 Inspection에 대한 Flow 및 기간은 아래와 같다. 위의 내용에 대하여 FDA의 신약 승인을 위한 절차를 아래와 같이 12단계로 설명 한다. 1. 전임상 테스트 2. IND 서류 제출 3. 임상 1상 (임상 대상자수는 20 ~ 80명) 4. 임상 2상 (최대 300명) 5. 임상 3상 (수백명에서 3000 명) 6. NDA 서류가 ..

"essentially free", "practically free” 및 "free from readily detectable" 이물과 같은 약전 표현의 차이와 상관없이 전 세계적으로 무균의약품(주사제)에는 눈에 보이는 이물(particulates)이 없어야 한다는 기대가 커지고 있다. 우리는 그 이유를 잘 알고 있다. 무균의약품(주사제)의 이물은 환자의 안전에 영향을 미치는 중요한 품질 속성을 나타낸다. 이물(particulates) 물질의 임상적 의미는 위험 평가를 복잡하게 만드는 다양한 요인(크기, 수, 구성, 미세 오염 가능성, 투여 경로, 의도된 환자 모집단 및 환자의 임상 상태)에 따라 다르다. 그리고 데이터에 따르면 2015년에서 2020년 사이에 무균의약품(주사제)이 리콜되는 가장 큰 이유..

FDA가 실사중에 발견된 일반적인 데이터 무결성에는 1. 데이터조작(Data Manipulation) 제조된 제품의 적합결과를 위해 QC에서 원본데이터를 변경 또는 조작하는 경우를 흔히 목격하게되며 수정액 등을 사용하여 원본결과를 훼손하는 경우도 발생하고 있어 GMP & GDP 규정위반이네요. 2. 적합 결과를 얻기 위해 여러번 샘플 검사 실행 시험실에서 흔히 있는 HPLC및 GC 등의 분석장비를 이용하여 적합결과를 얻기위해 여러번 실행하고 일부는 여러번 실행한 데이터 파일을 근거를 남기지 않기위해 삭제하기도 하는데 인도의 제약회사에서 흔히 발견된다고 하네요. 우리도 조심해야되요. 인도보다는 나아야 하지 않을까요... 3. 날짜를 현재시점에서 이전으로 변경(Back Dated Documentation) ..

A SMART Approach To CAPA Effectiveness Checks 시정 예방 조치(CAPA, Corrective and preventive action) 문제는 FDA에 의한 Form 483 결과의 상위 중 하나이다. 종종, CAPA는 프로세스의 구조와 흐름으로 인해 실패하며 반드시 CAPA를 관리하는 사람들의 노력으로 실패하는 것은 아니다. 조직은 종종 CAPA 단계를 완전히 문서화하지 않고 구현 검증과 효과 활동의 검증을 혼동한다. 이 글은 유효성 평가 계획의 CAPA 검증 개발에 사용할 SMART(특정, 측정 가능, 달성 가능, 관련성 및 기한) 방법론을 사용하는 것을 이야기 한다. Applying The SMART Methodology To CAPAs 유효성 평가에 대한 CAPA ..

2020년 2 월 20 일, 유럽위원회의 건강 및 식품 안전국(Directorate for Health and Food Safety of the European Commission)은 EU GMP 가이드의 Annex 1 개정을 위한 초안을 발표했다. 이 문서는 관련 기관과 이해 관계자가 3 개월간 의견을 제시하게 된다. EMA (European Medicines Agency)는 1 차 포장 (2016 년에 게시)의 멸균 공정에 필요한 데이터에 대한 Q & A에 따라 의약품, 주원료, 부형제의 1차 용기의 멸균에 대한 새로운 지침을 발표했다. 이 지침은 2019 년 10 월 1 일에 발효되었다. 멸균이 요구되는 용기 (즉, 무균 제조 공정에서 사용되는 용기)의 경우, 용기의 멸균이 이루어지는 장소는 EU ..

2014년 주사제 의약품에서 Visible Particulates로 인한 리콜 건수가 정점을 찍었고, 미국 FDA는 Visible Particulates의 위험성에 대해 여전히 우려하고 있다. CDER 화학자 Hailin Wang 박사는 4월 23일 워싱턴에서 열린 2019 PDA 시각검사 포럼의 첫 번째에서 "Visible Particulates 에 대한 주입식 제품의 검사에 관한 규제적 관점"을 통해 이 주제에 대한 FDA의 견해를 개괄적으로 설명했다. Hailin Wang 박사는 Visible Particulates의 다양한 임상적 위험, 즉 정맥과 동맥의 색전, 과립상, 폐렴, 염증, 염증, 감염을 열거하면서 이야기를 시작했다. 이러한 모든 위험은 투여 경로, 환자 특성 및 입자 유형을 포함한 다..

cGMP 및 데이터 무결성에 관한 미국 규정 검토 미국 FDA는 cGMP 규정을 준수하는지 제약 시설을 계속 검사하고 있으며, 이러한 검사 결과 데이터 무결성과 관련된 몇 가지 중대한 위반 사항을 언급하는 수많은 경고문이 발행되었다. FDA는 2018 년에만 56 건의 warning letter을 발간했으며, 2019 년 5 월 말 기준으로 13 건을 발간했다. 이 13 편 중 대다수 (6 개)는 인도 소재 제약 시설에, 2 개는 중국 시설에 발행되었으며, 나머지는 대만, 캐나다, 프랑스, ​​스페인 및 싱가포르의 시설에 발행되었다. 여러 번의 검사를 거친 후에도 cGMP 위반이 시정되지 않고 의약품의 제조로 인해 심각한 건강상의 결과가 발생할 가능성이 있는 경우 FDA는 Civil Division of..

How does the FDA deal with Processes that cannot be validated? FDA는 흥미로운 Warning Letter를 통해 FDA가 483건의 Deficiency report를 받은 제약회사로부터 받은 편지에 대해 다른 무엇보다도 Process validation의 Deficiency을 비난하고 있다. FDA 조사관은 Process validation이 첫 번째 생산 배치의 테스트로 구성되고 R&D와 품질 보증부가 공동으로 제품의 출하 여부를 결정했다고 구체적으로 언급했다. 483 양식에 답장 (Reply to the 483 Form) 483에 대한 회신에서 회사는 변동성 때문에 생산 공정이 일반적으로 validation되지 않을 수 있지만 대신 모든 관련 Par..

조직의 Head에서 직원 한 사람 한 사람에 이르기까지 Quality Culture(품질 문화)를 구축함으로써 안전하고 효과적인 제품을 보장하고 비용을 절감할 수 있다. 아래 글은 FDA의 Rick Friedman, Regulatory Compliance Associates의 저명한 연구원인 Susan J. Schnipp과 Finnbrit Consulting의 제약 과학 담당 부사장인 Chris Moreton의 컨퍼런스를 근거하여 작성하였다. 품질문화(Quality culture)는 환자 중심의 품질 접근 방식으로, 사후 대응적이거나 절차적인 것이 아니라 사전 예방적인 품질에 대한 접근 방식이다. 조직이 품질에 초점을 맞출 때 문제를 더 일찍 감지하고, 일탈과 비용이 많이 드는 문제를 더 적게 경험하며,..

최근까지 GMP 교육 효과에 대한 평가를 수행하기 위해 FDA 요구 사항이 있었을까? 실제로 대답은 '아니요'이다. 교육 문제는 FDA 21 CFR 211.25에서 다루고 있다. "Each person engaged in the manufacture, processing, packing, or holding of a drug product shall have education, training, and experience, or any combination thereof, to enable that person to perform the assigned functions" and "Training in current good manufacturing practice shall be conducted by..