인싸직딩 잡학박사의 스토리

STERILITY 1862년에 파스퇴르가 질병이 발생하는 원인이 세균일 수 있음을 제안한 후 인간에게 영향을 미치거나 특정한 현상을 일으키는 미생물이 특정 시스템 내에 존재하는지 여부를 검출 할 수 있는 조건을 확립하기 위하여 다양한 방법이 시도 되었으며, 이러한 지식을 응용하여 원치 않는 미생물을 제거하는 방법을 고안하여 적용 할 수 있게 되었다. * The dictionary definition: 기구, 음식물 등에 ‘균이 없는‘, ‘멸균 상태인‘ 뜻으로 사용 됨. * Definition in the pharmaceutical industry: 정량적인 뜻은 차후에 자신을 복제할 수 있는 능력이 있는 미생물이나, 포자(Spore)가 없는 상태를 의미. 그러나 이는 이론적인 정의이고 실제 산업에서 말하..

2019년 PDA(Parenteral Drug Association)에서 주최하는 2019 PDA Korea conference가 PDA Aseptic Manufacturing of Biopharmaceuticals (바이오의약품의 무균제조) Annex1 - fill-finish operations, final product testing and more 를 주제로 송도에 위치한 쉐라톤 인천 호텔에서 개최되었다. 본 세미나에서 Eudralex(유럽연합위원회) – volume 4 – annex 1 (Manufacture of Sterile Medicinal Products)에 대한내용 중 'PUPSIT', "SUS', Barrior', '1st cpntainer' 부분에 대하여 정리해 보고자 한다. PUP..

소개 (INTRODUCTION) Contamination control strategy(CCS)은 의약품 제조의 모든 필수 요소를 고려하는 시스템이다. 이것은 Risk assessment principles과 Contamination control 및 monitoring(detectability of contamination event)을 위한 risk assessment를 사용하여 가장 잘 달성 할 수 있다. 제조되는 의약품의 유형에 따라 효과적인 전략은 다음을 고려한다. - Microbial contamination (미생물 오염) - Sterility assurance (무균 보증) - Facility design (시설설계) - Chemical contamination (화학적 오염) - Part..

Equipment 시설 설계는 aseptic core에서 가능한 많은 미생물을 배제하는데 초점을 맞추고 있다. 제어되는 환경은 제조 공정의 효율뿐 아니라 배치간 세척 및 위생 또는 단일 제품 제조 설계의 경우 교체될 수 있는 능력이 고려되기도 한다. 또한, 청소 및 위생 프로그램의 효과를 높일 수 있는 설계를 추구해야 한다. 시설의 충전 라인은 혼돈, 혼선 또는 교차 오염 가능성을 최소화하는 방식으로 배치되어야 한다. 예를 들어, 주어진 공간에 적합할 수 있는 라인의 수를 최대화하기 위해 충전라인이 교대로 배치되는 배치되는 여러 비 멸균 시설을 관찰했다. 이러한 배치의 불행한 결과는 원자재와 용기가 바로 옆 라인에 적재되는 동안 다른 라인에 완제품이 포장되는 결과를 초래했다는 것이다. 분명히 이것은 혼동..

멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이어서 이야기 할 것이다. ​ [Ongoing Maintenance / Revalidation] 이번에는 유지보수 및 재밸리데이션에 대해서 이야기 해 보도록 하겠다. ​ - 정기적인 유지보수는 아래와 같이 실시 할 수 있다. - 모든 센서(온도/압력), 송신기 및 기록기를 정기적으로 교정. - 진공 누출 테스트 – 다공성 부하 멸균기의 경우 진공 누출 속도가 1.3mbar/min을 초과하지 않아야 한다. - 공기 제거 테스트 – 유럽에서는 멸균기를 사용해야 하는 날의 시작 시점에 공기 제거 테스트를 수행해야 한다. 일상적인 멸균 공정에서도 공기 제거 시험이 권장된다. - 오토클레이브 도어 씰은 누출 고장 및 공기 제거 테스트 실패..

멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이어서 이야기 할 것이다. ​ [Sterilization Cycle Development] 이번에는 멸균 사이클 개발 (Sterilization Cycle Development)에 대하여 이야기 해 보도록 하겠다. ​ 멸균 Cycle을 개발 및 적용하는 일반적인 Flow는 아래와 같다. 멸균 Cycle의 개발에는 크게 아래와 같이 두가지 접근 방법이 있다. Overkill Sterilization – 최대 1,000,000eu의 미생물을 1eu이하의 생존확률로 F0=12 이상의 값을 요구하는 멸균 ​ Bioburden Sterilization – 제품에 부하되는 미생물의 D-value를 결정한 후 가장 강한 미생물을 BI로 사용하..

멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이어서 이야기 할 것이다. ​ [Full (Initial) Validation of Steam Cycles] 이번에는 Steam cycle에 대한 Validation에 대하여 이야기 해 보도록 하겠다. 먼저, Validation을 실시하기에 앞서 아래와 같은 전제조건이 확인 되어야 한다. ​ IQ & OQ of Autoclave are executed and completed Calibration of all sensors (temperature/pressure) Perform leak test Perform air removal test SOP(s) for operation and maintenance of autoclave P..

멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이어서 이야기 할 것이다. ​ [Microbiology of Sterilization] 이번에는 미생물학적 관점으로 Steam Sterilizer에 대하여 이야기 해 보도록 하겠다. ​ 미생물학적 관점으로 보았을 때, Death Kinetics를 먼저 이해해야 하며, Steam sterilizer는 아래의 항목에 따른 확률함수이다. (절대 무균은 확인 할 수 없음) ​ Number of challenge organisms Heat resistance of challenge organisms Amount of heat exposure (time at temperature) 이는 D, Z 및 F value를 이용하여 멸균주기 및 효과..

지금부터 멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이야기 할 것이다. 해당 주제는 아무리 요약한다고 해도, 내용이 방대함에 따라 몇 회에 나눠서 글을 작성할 계획이다. ​ [Introduction/Background] 비경구 제조의 핵심요소는 무균이다. 이에 따라 비경구 제품에서는 무균 공정의 검증이 매우 중요하다고 할 수 있다. 무균을 위한 멸균 방법에는 주로 아래와 같은 5가지가 인정되며, 타당한 검증자료가 있다면 아래의 5가지 이외에도 인정이 될 수 있다. ​ Steam (moist heat) Dry heat Gas (mostly medical device industry) Ionizing radiation (mostly medical device industry)..

HEAT STERILIZATION (D-VALUE) 이 중 D-value란, 생균수가 1 log cycle 만큼 감소하는데 걸리는 시간은 생균의 90%가 사멸하는데 걸리는 시간, 즉 생균수가 1/10로 감소하는데 걸리는 시간에 해당하므로 이를 "Decimal Reduction Time" 이라 하며, 일반적으로 D값 (D-value)이라 부른다. D값은 미생물의 사멸속도 또는 내열성을 표시하는 특정 값으로 미생물의 종류와 환경요인에 따라 다르다. 일반적으로 미생물의 D값은 초기 균수에는 무관하나 온도의 영향을 받기 때문에 어느 온도에서의 D값이란 것을 나타내기 위하여 가열온도 T를 아래첨자로 Dt와 같이 표시한다. HEAT STERILIZATION (Z-VALUE) 이 중 Z-value란, 미생물의 열 사..