미국 FDA, Data integrity (데이터 무결성) 집중

cGMP 및 데이터 무결성에 관한 미국 규정 검토

미국 FDA는 cGMP 규정을 준수하는지 제약 시설을 계속 검사하고 있으며, 이러한 검사 결과 데이터 무결성과 관련된 몇 가지 중대한 위반 사항을 언급하는 수많은 경고문이 발행되었다.

 

FDA는 2018 년에만 56 건의 warning letter을 발간했으며, 2019 년 5 월 말 기준으로 13 건을 발간했다. 이 13 편 중 대다수 (6 개)는 인도 소재 제약 시설에, 2 개는 중국 시설에 발행되었으며, 나머지는 대만, 캐나다, 프랑스, ​​스페인 및 싱가포르의 시설에 발행되었다.

 

여러 번의 검사를 거친 후에도 cGMP 위반이 시정되지 않고 의약품의 제조로 인해 심각한 건강상의 결과가 발생할 가능성이 있는 경우 FDA는 Civil Division of the U.S. Department of Justice와 협력하여 미국 식품, 의약품 및 화장품법 (FDCA) 또는 FCA (Federal Claims Act)에 의거하여 cGMP 위반에 대한 상당한 처벌을 받을 수 있다.

 

데이터 무결성

CGMP 규정은 미국 연방 규정집 (Code of Federal Regulations) 21 장에 규정되어 있으며 의약품의 제조, 가공 및 포장에 사용되는 방법, 시설 및 관리에 대한 최소 요건을 이야기 하며, 21 CFR § 211 및 212의 cGMP 규정은 데이터 무결성과 관련하여 cGMP 요구 사항을 이야기 한다.

 

§ 211.68은 "백업 데이터가 정확하고 완전해야 한다." 및 "변경, 실수로 인한 소거 또는 손실로부터 안전해야 한다." 하고 "컴퓨터에서 출력되는 내용의 정확성을 검사해야 한다"를 요구합니다.

§ 212.110 (b)에 따르면 “저하 또는 손실을 방지하기 위해 데이터를 저장해야 한다”

§§ 211.100 및 211.160은 특정 활동을 "문서화"하고 실험실 제어는 "과학적으로 완전"해야 한다.

§ 211.180은 기록을 “원본 기록” 또는 “사본” 또는 기타 “원본 기록의 정확한 복제”로 유지하도록 요구한다.

§§ 211.188, 211.194 및 212.60 (g)에는 “완전한 정보”, “모든 테스트에서 파생 된 완전한 데이터”, “모든 데이터의 완전한 레코드” 및 “수행 된 모든 테스트의 완전한 레코드”가 필요하다.

§§ 211.22, 211.192 및 211.194 (a) 생산 및 관리 기록을 "검토"하고 실험실 기록을 "정확성, 완전성 및 확립 된 표준 준수 여부를 검토"해야 한다.

§§ 211.182, 211.186 (a), 211.188 (b) (11) 및 211.194 (a) (8)는 기록을 “확인” 또는 “검토” 해야 한다.

여러 경고 문구에 명시된 바와 같이, 이러한 cGMP 규정을 준수하지 않으면 데이터 무결성 오류 및 cGMP 규정 위반에 해당 할 수 있다.

 

Merck & Co.의 글로벌 품질 준수 담당 수석 부사장인 Anil Sawant는“데이터는 의약품 제조의 중심이기 때문에 cGMP 규정을 준수하도록 데이터의 무결성을 유지하는 것은 제약 산업이 의약품의 품질, 안전성 및 효능을 지원하기 위해 항상 수행하는 모든 것의 중심이었다’라고 이야기 했다.

 

2018 년 12 월, FDA는 “의약품 cGMP에 대한 데이터 무결성 및 준수 – 질문 및 답변 – 업계를 위한 지침”이라는 지침을 발표했다. 이 지침은 제약 회사가 이 지침에 따라 cGMP 준수 모범 사례를 준수하도록 권장한다.

 

FDA의 Office of Pharmaceutical Quality의 선임 정책 고문 인 Karen Takahashi에 따르면 제약 회사는 데이터 무결성 문제를 예방하고 탐지하기 위해 유연하고 위험 기반 전략을 따라야 한다. 제약 회사는 데이터의 완전성, 일관성 및 정확성을 보장하기 위한 전략을 사용해야 한다. 완전하고 일관되며 정확한 데이터는 원본이든 실제 사본이든 정확하고 귀속 적이며 읽기 쉽고 동시에 기록되어야 한다.

 

이는 제약 회사가 환자, 프로세스 및 제품에 대한 위험을 기반으로 시스템 및 제어 시스템의 설계, 운영 및 모니터링을 위한 전략을 사용해야 한다고 설명한다. 위험 평가에는 데이터 중요도, 제어 메커니즘 및 제품 품질에 대한 영향 평가가 포함되어야 하며 위험 결과가 높을 때 완전하고 일관되며 정확한 데이터를 보장해야 한다.

 

Takahashi는 또한 제약 회사가 그 회사의 효과에 따라 양질의 문화에 접근해야 한다고 강조한다. 제약 회사는 직원들이 데이터 무결성이 조직의 핵심 가치임을 이해하고 실질적이고 잠재적 인 데이터 무결성 문제를 식별하고 신속하게 보고하고 운영 개선을 위한 권장 사항을 제공 할 수 있는 품질 문화를 조성 할 경영 책임을 가진 경영진을 보유해야 한다. 품질 문화에 대한 관리 지원이 없으면, 품질 시스템은 고장을 일으켜 cGMP 미 준수를 초래할 수 있다.

 

데이터의 무결성을 보장하기 위해 FDA는 데이터 무결성과 관련하여 제조업체에 대한 명확하고 적절한 기대치를 설정하는 것으로 시작하는 다층 접근 방식을 따른다. 여러 전문가가 승인 전과 승인 후 특정 변경이 있을 때 응용 프로그램 내용을 평가한다. 또한 FDA는 필요에 따라 현장 검사 및 테스트를 수행하고, 제조 활동에 대한 지속적인 감시를 수행하며, 품질 문제보고에 대응한다.

 

FDA는 또한 제조 현장에 대한 사전 승인 검사 프로세스를 수행하고 승인 전에 그리고 회사가 제조 프로세스 변경에 대한 정보를 제출할 때 애플리케이션을 철저히 평가한다. 사전 승인 검사에는 적절하다고 판단 될 때 현장에서 데이터 무결성을 평가해야 한다.

 

Sawant는 “cGMP 요구 사항을 준수하고 FDA 지침을 준수하기 위해 제약 회사는 영향을 받는 모든 직원이 cGMP 요구 사항을 인식하고 데이터의 품질과 중요도를 생성 및 평가하도록 지속적으로 훈련되는 적극적인 준수 프로그램을 유지하는 것이 좋다. cGMP 요구 사항에 따라 기록하고 보고 할 수 있습니다.”라고 말한다.

 

그는 "적극적인 컴플라이언스 프로그램에는 경영진의 책임과 책임이 있는 경영진이 있는 양질의 문화가 필요하며, 직원들은 cGMP 위반 사항을 발견 할 것을 권장한다"고 덧붙였다.

 

능동적 인 규정 준수 프로그램은 또한 관련 인력, 품질 관리 시스템 및 전자 데이터 캡처 프로세스를 통합하는 전체적인 접근 방식을 따라야 한다. 또한 내부 감사, 모든 공급 업체와의 품질 계약 모니터링, cGMP 관련 문제 해결, FDA 경고 서한에 신속하고 철저하게 대응하여 지원해야 한다.

결론

규제 조치에 대한 지속적인 전망으로 인해 제약 회사는 cGMP 규정을 준수하지 않는 특정 모범 사례를 따르도록 요구한다.

 

제약 산업은 기술 보고서를 통해 특히 산업계에서 새로운 제조 기술을 자동화, 디지털화 및 도입하는 과정에서 절차, 정책 및 데이터 무결성 모범 사례를 지속적으로 도입해야 한다. 이는 제약 회사가 cGMP 데이터 수명주기 내내 데이터의 무결성을 보장 할 것이라는 확신을 제공하는 데 큰 도움이 될 것 이다.