FDA는 검증할 수 없는 프로세스를 어떻게 다루고 있는가?

How does the FDA deal with Processes that cannot be validated?

 

FDA는 흥미로운 Warning Letter를 통해 FDA가 483건의 Deficiency report를 받은 제약회사로부터 받은 편지에 대해 다른 무엇보다도 Process validation의 Deficiency을 비난하고 있다.

 

FDA 조사관은 Process validation이 첫 번째 생산 배치의 테스트로 구성되고 R&D와 품질 보증부가 공동으로 제품의 출하 여부를 결정했다고 구체적으로 언급했다.

483 양식에 답장 (Reply to the 483 Form)

 

483에 대한 회신에서 회사는 변동성 때문에 생산 공정이 일반적으로 validation되지 않을 수 있지만 대신 모든 관련 Parameters는 측정에 의해 Control된다고 언급했다.

 

그러나 이것은 FDA에게 받아들여지지 않았다.

 

FDA는 FDA Process validation guideline과 관련하여 공정의 개발이 과학에 기반하고 있으며 그 과정이 Life cycle 내내 control된 상태로 남아 있음을 보여주는 Process validation을 요청했다. 이를 위해 각 제조 단계는 그에 따라 개발해야 하며, 제품이 출하 되기 전에 Process qualification studies는 초기 제어 상태가 유지되는지 여부가 입증 되어야 한다.

이러한 이유로 FDA는 다음을 요구하였다.

 

- 데이터 중심적이고 과학적을 기반한 프로그램이 변동성의 근원을 식별하고 통제하도록 하기 위한 의약품 제조 프로세스의 평가. 이는 생산 공정이 미리 정해진 기준과 제조 방법을 일관되게 충족하는지 확인함으로써 달성 될 수 있다. 여기에는 무엇보다도 장비의 Qualification, 모니터링 및 제어 시스템을 통한 충분한 검출 가능성 및 원자재의 품질 측면이 포함되어야 한다.

- Life cycle 동안 "제어 상태"를 보장하는 validation 프로그램의 요약.

- 배치 내 및 배치 간 변동성에 관한 Process qualification 프로그램 및 "Continued Process Validation".

- 또한 Qualification 프로그램(장비 및 설비)과 해당 업무지침의 수립.

- 이 문서는 validation 프로토콜과 미국에 공급되는 제품에 대한 PPQ 구현 일정에 의해 보완.

 

위의 상세한 내용은 Dental-Kosmetik GmbH & Co. KG의 FDA warning letter를 참조 하길 바란다.

 

해당 글에 대한 궁금한 점이 있을 경우 댓글로 달아 주시면 성실하게 답변 드리도록 하겠습니다.