미국 FDA의 Visible Particulates (미립자)대한 이야기

2014년 주사제 의약품에서 Visible Particulates로 인한 리콜 건수가 정점을 찍었고, 미국 FDA는 Visible Particulates의 위험성에 대해 여전히 우려하고 있다. CDER 화학자 Hailin Wang 박사는 4월 23일 워싱턴에서 열린 2019 PDA 시각검사 포럼의 첫 번째에서 "Visible Particulates 에 대한 주입식 제품의 검사에 관한 규제적 관점"을 통해 이 주제에 대한 FDA의 견해를 개괄적으로 설명했다.

Hailin Wang 박사는 Visible Particulates의 다양한 임상적 위험, 즉 정맥과 동맥의 색전, 과립상, 폐렴, 염증, 염증, 감염을 열거하면서 이야기를 시작했다. 이러한 모든 위험은 투여 경로, 환자 특성 및 입자 유형을 포함한 다양한 요인에 의존한다.

 

Visible Particulates의 규제 프레임워크는 연방 식품, 의약품 및 화장품법(FD&C법), 21 CFR 211 cGMP 규제 및 ICH Q8: 제약 개발의 혼입에 대한 정의를 포함한다. 후자는 "일차 포장 재료의 선택은 정당화되어야 한다... 제품과 용기 또는 라벨 간의 가능한 상호작용을 고려해야 하며, "주요 포장 재료의 선택은... 선량 형태와 건설 재료의 호환성을 고려해야 한다." 이 규정들은 FDA가 Visible Particulates을 어떻게 관찰하는지에 대한 기초가 된다.

 

Visible Particulates로 인한 리콜 건수는 2014년 최고치에서 떨어졌지만 여전히 발생하고 있다. 실제로 Visible Particulates는 2009~2019년 212건의 리콜 사건으로 가장 흔한 주사제의 회수 원인 2위에 머물렀다(이 기간의 리콜 원인 1위는 무균 보증 부족이었다).

 

발견된 가장 흔한 유형의 Visible Particulates은 유리, API/제형, 금속, 머리카락, 실리콘, 섬유 및 고무로 되어 있으며, 유리가 가장 빈번하다.

 

USP <1> Injections and Implanted Drug Products (Parrenteral)에 따라, 각 최종 용기는 " 관찰할 수 있는 미립자 물질이 존재하는 범위까지" 검사해야 한다. Visible Particulates 시험의 경우 최소 요건은 기본적으로 USP <790> 투영에서 Visible Particulates가 없어야 한다. USP에 따르면, 이는 100% 검사에 이어 허용 품질 한계(AQL) 0.65%의 합격 샘플링을 의미한다.

 

그런 다음 Hailin Wang 박사는 육안 검사를 위한 고려사항을 개략적으로 설명했다. 검사 프로세스 자격은 검사원 교육, 자격, 장비의 적격성 및 유효성 검사를 검토해야 한다. 검사 프로세스에는 서면 SOP, 경보/조치 한계, 부적합 대응, 불량품 분석, 추세 분석 및 재검사 기준이 포함되어야 한다. 검사 프로세스를 확인하기 위해 AQL은 100% 검사를 지원해야 하며, 이는 동결건조 제품이나 불투명 제품과 같이 파괴적인 검사가 필요할 수 있음을 의미한다.

Hailin Wang 박사는 Visible Particulates 을 줄이기 위하여 다음과 같은 특징을 이야기 했다.

 

- 제품 관련 내성 입자 방지를 위한 약품 개발 연구

- 공정 관련 내성 입자를 줄이기 위한 예방 조치

- 공정 관련 내성 입자를 최소화하는 강력한 육안 검사 프로그램

- 외부 입자 방지를 위한 cGMP 요구사항 이행

- 안정성 시험 및 제품 불만사항 시료 보R유

- 지속적인 개선을 위한 피드백 루프

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육안 검사는 모든 검사 프로그램의 중요한 부분이며 FDA는 Visible Particulates로부터 위험을 예방하는 데 전념하고 있다.