새로운 ISO 22519 제조용수 관련 표준의 주요 7가지 특징
정제수(PW)와 주사용수(Water for Injection)에 대한 최종 규격은 국가 및 국제 표준에 제시되어 있으며, 잘 정의되어 있으며 잘 이해되고 있다. 반면에, 제조용수 시스템은 모든 형태와 크기로 제공된다. (어떤 것은 매일 유지보수가 필요하고 어떤 것은 엄청나게 비효율적이다.) 몇몇은 훌륭한 미생물 기준을 가지고 있고 몇몇은 면밀한 감독을 필요로 한다. 제조용수 시스템은 제조용수 품질에 대응하여 적응해야 하며, 예산 제약을 충족해야 하며, 회사 정책과 cGMP 모두에 따라 유지되어야 한다.
제조용수 시스템을 다루는 많은 지침과 문헌이 제공되고 있지만, PW와 WFI를 생산하기 위한 절단 및 건조 표준은 마련되어 있지 않다. 이러한 표준의 결여를 해결하기 위해 ISO 22519의 전처리 및 제조 시스템을 위한 용수는 최종 승인을 거쳐 2019년 06월에 발행 되었다.
이 표준에서 중요한 것은 무엇인가? 사용자는 최초로 제조용수 시스템 분야의 전문가가 되지 않고도 자신의 특정 요구에 맞는 제조용수 시스템을 지정할 수 있다. 벤치마크를 찾는 사람은 누구나 표준을 참고할 수 있으며, 제조용수 시스템을 설계하고 운영하기 위한 참조점으로 사용할 수 있다.
새로운 표준의 주요 동기의 하나는 제조용수 공정 방법과 제조용수의 신뢰성을 향상시키는 동시에 예정되지 않은 유지보수에 필요한 다운타임을 줄이는 것이다. PW 및 WFI 시스템의 전처리 및 생산에 대한 미생물학적 측면도 현재 고려되고 있으며, 표준은 조치/경고 수준을 제공한다. 대부분의 현대적인 PW 발전 시스템은 역삼투압을 기반으로 한다. 이 표준은 이것을 염두에 두고 작성되었으며, 역삼투압과 관련하여 Specification을 제공한다.
Major Areas of Focus for Pharma
이 표준에는 제조용수 시스템으로 작업하는 제조업체가 고려해야 할 7가지 주요 부분이 있다.
1. Stainless steel construction
2. Hot water sanitization
3. Continuous bioburden reduction after every stage
4. Continuous system recirculation
5. Detailed categorization of feed water
6. System selection table for components
7. Advantages and disadvantages of system components/treatment stages
1. Stainless steel construction
신뢰성, 청결성 및 단순성을 위해 이 표준은 배관이 스테인리스강(Stainless steel)이어야 한다고 명시한다. 이는 이 표준이 제조용수의 청소를 유일하게 효과적인 청결 방법으로 인식하고 있기 때문에 이해할 수 있다. 플라스틱 내열 배관은 용접부가 있는 고품질 내열 폴리머 배관이 신뢰성 있게 달성하기 어렵기 때문에 합법적인 건축 재료로 판매되었다. 표준을 단순하고 이슈가 발생하지 않게 유지하기 위해 스테인리스강(Stainless steels) 배관이 유일한 옵션으로 제공된다.
2. Hot water sanitization
뜨거운 물은 가장 효과적인 살균법 중 하나이다. 80 °C 이상의 물과 적절하게 접촉하면 biofilm에 쉽게 침투하여 내부의 박테리아를 죽일 수 있다. 또한 온수청소주기는 소독제를 사용하지 않으므로, 청결주기가 끝나면 화학물질을 씻어낼 필요가 없다. 여기서, 시스템은 열을 가하고, 고온에서 유지한 다음, 인간의 감독 없이 자율적으로 냉각시키는 데 의존할 수 있다. 이러한 방법으로, 세척 사이클은 열/냉각 사이클 모두에서 반복 가능하며, 일단 프로그래밍되면 간섭 없이 정기적인 스케줄에 따라 루틴을 수행할 수 있다.
3. Continuous bioburden reduction after every stage
이 표준은 모든 단계 이후에 물의 주요 특성 개선이 이루어져야 한다고 명시하고 있다. 사실, 만약 물이 시스템을 통해 발전함에 따라 제조 단계의 세균 수준이 증가한다면, 이것은 통제력의 상실을 보여준다.
바이오버든은 필요한 모든 파라미터 중에서 가장 문제가 되는 파라미터로 꼽히지만 개선해야 할 파라미터는 그것만이 아니다.
시스템의 최종 세균학적 성능은 초기 설계, 설치 표준, 일상적인 운영 및 정기적인 유지보수의 조합으로, 이 모든 것이 표준에서 언급되었다.
또한 이 표준은 전처리에 적용된다. 여기서, 수계 내에서 미생물의 성장을 최소한으로 유지하기 위한 전처리의 정의와 선택을 위한 매개 변수들에 많은 노력이 들어갔다. 이 표준의 주요 내용은 이러한 전처리가 역삼투입에 슬라임을 침전시키는 통제되지 않은 양의 박테리아를 유발해야 한다는 것이다. 이는 결국 미생물 수준으로 사양을 벗어나 침투할 수 있기 때문이다. 표 1은 각 단계 이후의 제조용수에 대한 ISO 22519 권고사항을 나타낸다.
Table 1 Recommended Water Quality
이 표준은 PW 시스템과 WFI 시스템 모두에 대해 지속적인 박테리아 감소를 권고하지만, WFI 시스템에는 이것이 "불필요"하다고 명시하고 있다.
4. Continuous system recirculation
PW/WFI 탱크가 가득 차면 PW/WFI 용수 생산을 중단하는 것이 일반적이며 생산 시스템이 정지한다. 저장 탱크 레벨이 설정된 지점 아래로 떨어지면 시스템이 재 시작된다. 이러한 관행은 ISO 표준에 의해 무시되고 있으며, 생산 시스템은 PW/WFI 저장 탱크가 가득 찼을 때에도 계속 재순환될 것으로 예상된다.
이 주체는 물이 지속적으로 재순환되지 않으면 이러한 개선을 달성하기 어렵기 때문에 이전 시스템 매개변수 개선 주체와 일치한다.
5. Detailed categorization of feed water
제조용수 시스템에는 "한 가지 크기가 모두 적합"하지 않는다. 시스템은 서로 다른 공급 제조용수 매개 변수를 고려해야 한다. 대부분의 공급수 매개변수는 실험실 분석에 의해 쉽게 확인된다. 잘 알려져 있고 시험된 엔지니어링 설계 규칙은 필수적인 화학적 및 박테리아 기준을 달성할 수 있는 장비를 설계하는 데 사용된다. 문제는 공급 용수의 매개변수가 불안정해지는 경우를 초래할 수 있다.
ISO 표준에서 확인된 4가지 주요 공급 수량에 대한 매개변수가 제공된다.
1. Typical
2. High bioburden with high organics
3. High hardness
4. High silica/high iron/high manganese
각 범주의 특징은 다음과 같다.
1. Total Organic Carbon (TOC)
2. pH
3. Conductivity
4. Total hardness
5. Microbial total count
6. Total coliforms, pseudomonas, E. coli, fungus
7. CO2 level
8. Total silica
9. Iron
10. Manganese
이 정보를 사용하여 제조자는 적절한 시스템 구성을 결정할 수 있다.
6. System selection table for components
ISO 22519에는 제조용수 범주와 관련하여 필요한 표준 수에 대한 권장 표가 포함되어 있다. 예를 들어, 제조용수가 일반적인 경우 선택 표는 PW 제품의 경우 단일 패스 역삼투압 및 WFI 제품의 경우 이중 패스 역삼투압를 권장한다.
반면에, 제조용수가 바이오버든 및 / 또는 유기물에서 높은 경우, 표준은 PW 및 WFI 시스템 모두에 대해 이중 패스 역삼투압를 권장한다.
또한 표에는 필요한 초기 여과 유형 (멀티미디어 필터, 한외 여과, 디스크 필터), 스케일 감소 프로세스 유형 (전기적 스케일 감소, 연화제, 안티 스케일 런트), 살균제가 추가 할 수 있거나 추가 해야 하는 방법 및 제거 방법 ( UV, 활성탄, 중 황산나트륨)을 권고 한다.
피드에서 높은 CO2가 발생하면 표준은 최상의 제거 프로세스를 위한 권장 사항도 제공한다.
7. Advantages and disadvantages of system components/ treatment stages
이 표준의 거의 6페이지가 상이한 수처리 장비 분석에만 몰두하여 장단점을 기술하고 있다. 검토 장비 중에는 멀티미디어 필터, 전처리 극한 여과, 플러시 스크린/디스크 필터 및 염소가 있다.
Conclusions
ISO 22519는 제조용수 장비 및 운용을 위해 작성된 최초의 국제 표준이다. 이 표준은 검사자, 설계자 및 사용자가 수질 시스템을 평가하거나 설계할 수 있는 기준이 될 것이다. 유입수 사양에 따라 선정된 시스템 설명의 글로벌 범위는 독특하다.
표준의 권고를 따르는 시스템은 바이오필름과 병원균의 확산을 최소화하고 처음부터 끝까지 바이오버든을 통제할 수 있는 잘 설계된 시스템의 제약시장 수요를 충족시킬 것이다.
PW 및 WFI 생산용 물 시스템과 같이 광범위하고 복잡한 주제에 대한 표준은 가능한 모든 상황과 공급 물 매개변수를 포함하기를 바랄 수 없지만, 가능한 한 많은 다른 공급 물 값을 설계하고 평가할 수 있는 도구와 주체가 설정되었다.
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