소독제 성능 검증 방법 (How to Qualify Your Disinfectants)

소독제 성능을 위한 프로그램을 설정하는 것은 멸균 의약품 제조 시설에서 오염 제어 프로그램의 중요한 구성 요소이다. 그러나 시설의 변화와 환경 관리는 종종 간과되고는 한다. 이러한 것은 시간이 지남에 따라 프로그램이 완벽히 지원하지 않는 문서로 이어질 수 있다.

다음은 변화를 고려하여 효과적인 소독제 성능을 보장하는 프로그램에 대하여 Life cycle 동안 소독제 성능을 관리하기 위한 프레임 워크이다.

 

소독제 성능 프로그램을 시간이 지남에 따라 관리 할 수 ​​있도록 설정하려면 적절한 기초가 필요하다. 이는 프로세스 요구 사항 및 과학적 원칙에 맞는 Agent를 선택하는 것으로 시작 한다. 전형적인 제약시설에서는 살균제(예: 알코올), 소독제(예 : 4 차 암모니아 화합물) 및 살포제(예 : 과산화수소 및 아세트산 혼합물)를 사용한다.

 

성능 검증을 시작하기 전에 선정 된 Agent을 확실하게 설정해야 한다. 성능에 대한 연구는 간단하지 않으며 상당한 비용이 소요되므로 초기 성능 검증의 재 작업이 필요하지 않도록 하는 것이 회사의 최선의 이익이다. 오염 통제, 운영 및 건강 및 안전을 책임지는 사람들은 새로운 시설의 agent를 선택할 때 함께 협력해야 한다. 선정 과정은 시설 및 장비 표면, 작업 유형, 미생물 살균 요구 및 소독 접근법과의 호환성을 고려해야 한다. 소독액 연구는 에이전트 선택을 위한 유용한 데이터를 제공하며 공급 업체의 technical files에서 활용할 수 있다. 소독액 내 연구는 일정 시간 동안 소량의 준비된 희석액을 화학 작용제에 직접 첨가하여 작용제를 중화시킨 다음 스파이크 미생물을 회수 한다.

 

화학 물질을 선택하면 시설 및 장비 표면을 평가할 수 있다. 위험 평가는 프로그램의 단계에서 유용한 도구이다. 오염 제거 될 표면과 제조 공정과 관련하여 표면의 중요성을 이해하는 것은 소독 위험을 이해하는 데 중요한 측면이다. 그리고 위험 평가는 최소한 다음을 고려해야 한다.

 

- 장비, 재료 및 시설 표면의 재질

- 이러한 재질의 청결성 (즉, 표면 조도 또는 다공성)

- 프로세스와 관련된 중요도 (중요한 운영에 대한 근접성)

- 특정 재질에 사용될 Agent

- 설비 내 재질의 상대적 표면적 (이용률)

- 부식 가능성, 긁힘에 대한 기계적 저항

- 영구 미생물 코팅 (예 :은) 사용

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이 위험 평가 결과는 소독제 성능의 첫 단계에 들어가기 위한 틀을 제공한다.

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Carrier Studies

캐리어 연구는 다양한 캐리어(표면)에서 미생물 패널에 대한 화학 물질의 유효성을 입증하기 위한 실험실 연구다. 실제 현장 소독 공정과 다른 점을 감안할 때 이러한 연구의 장점에 대해 일부 토론하는 동안 규제 기대치이며 데이터는 종종 규제 검사 중에 요청됩니다. 담체 연구는 또한 시설에서 발견 된 표면에 대한 작용제 효능에 대한 우수한 기준 분석을 제공합니다.

 

캐리어 재료는 위험 평가에서 식별 된 프로그램의 시설, 재료 및 장비 표면 및 최악의 요소를 나타내야 한다. 소독제에 노출 될 각각의 모든 표면을 테스트 할 필요는 없다. 재질 표면의 브래킷을 작성하기 위해 표면 패밀리 방식을 사용할 수 있다. 표 1은 잠재적 인 표면 및 위험 프로필에 대한 일반적인 참고 사항에 대한 개요를 제공한다.

재질 패밀리 그룹화 운동을 통해 캐리어 연구를 위해 감소 된 캐리어 표면 수를 선택할 수 있다. 대부분의 경우, 각 패밀리에서 최악의 사례로 하나의 재료를 선택할 수 있다. 예를 들어, 스테인레스 스틸 제품군에서 304 스테인레스 스틸은 일반적으로 시설에서 사용되는 광택 처리 된 316L보다 덜 부드럽기 때문에 최악의 캐리어 재질로 선택 될 수 있다.

 

다음으로, 캐리어 연구에서 Challenge 할 미생물을 선택해야 한다. 박테리아, 효모 및 곰팡이를 포함한 미생물 패널이 필요하다. 시설 내 환경 모니터링 프로그램에서 선별 된 미생물을 패널에 포함시키는 것이 중요하다. 환경 모니터링 경향 보고서는 시설에서 가장 보편적 인 미생물을 결정하는 데 활용된다. 새로운 시설의 경우, 시설의 미생물 군이 더 잘 이해 될 때까지 ATCC (American Type Culture Collection) 배양을 사용할 수 있다.

이제 미생물에 대한 연구를 실시 하는데, 일반적으로, 연구는 선택된 표면에 미생물 패널을 찌르고, 접종 물을 건조시키고, 접촉 시간 동안 화학 작용제를 적용하고, 작용제를 중화시킨 다음 미생물에 대한 표면을 시험하는 것으로 구성된다. 캐리어 표면 물질 및 미생물은 이러한 표면에 사용되는 물질과 일치한다. 일반적으로 소독제와 살균제는 식물성 미생물에 대해 테스트하고 살충제는 박테리아 및 곰팡이 포자에 대해 테스트한다. 허용 된 사용 시간이 끝날 때 테스트 할 수 있도록 연구 설계에서 소독제 준비 및 사용 측면을 고려해야 한다.

 

In-Situ Studies

현장 연구는 실제 소독 절차를 사용하여 실제 제조 영역에서 수행되는 연구이며 소독 프로그램의 효과를 보다 정확하게 측정한다. 이러한 연구에는 와이퍼 및 걸레와 같은 도구 사용, 시설 공기 흐름 고려 사항 및 소독 기술과 같은 제조 업체 연구에서 다루지 않는 프로그램 측면이 포함된다. 이들 연구는 또한 소독제, 살균제 및 살포제를 도포하기 전에 공정에 사용 된 세정제가 포함된다.

 

PDA Technical Report No. 70: 무균 제조 시설의 세척 및 소독 프로그램의 기초는 이러한 연구를 수행하기 위한 두 가지 잠재적 인 접근법을 제공한다. 접근 방식 중 하나는 시설 가동 전후 환경 모니터링을 수행하는 것이다. 시설이 처음 가동 되거나 유지 보수 셧다운 상태에 있는 경우, 청소 또는 소독 단계 전에 시설에서 기본 환경 모니터링 샘플을 채취 할 수 있다. 대상에 대하여 세척하고 제거한 후에 환경 모니터링 샘플을 다시 채취한다. 그런 다음 시설 청소 및 소독 단계를 수행하여 분류 된 상태로 만든다. 여기에는 일반적으로 프로그램에 사용 된 다른 화학 물질을 사용한 여러 세척 및 소독 단계가 포함된다. 각 세척 및 소독 단계 후에 환경 모니터링 샘플을 채취한다. 이 프로세스의 결론에서, 연구는 단계적 세척 및 소독 프로세스가 원래 더러운 상태에서 시설을 깨끗한 상태로 되돌릴 수 있음을 입증해야 한다.

 

Lifecycle Considerations

실험실 및 현장의 연구를 통해 소독제 검증을 완료하면 시설 수명주기 동안 프로그램의 유지 관리가 시작된다. 여기에는 환경 모니터링 경향, 회수율 모니터링, 위험 검토 및 시설 변경 모니터링이 포함된다. 현장 소독 프로그램에 사용 된 화학 물질, 도구 또는 절차에 대한 변경 사항은 구현 전에 실시간으로 평가해야 한다.

 

환경 모니터링 경향 검토 결과는 성능 변화에 대한 소독제 자격 프로그램을 고려하여 지속적으로 신중하게 분석해야 한다. 성능의 변화는 표면의 회수율 증가 또는 회수 된 미생물 총의 변화와 관련이 있을 수 있다. 소독제 성능에 관한 후속 연구가 필요한지 결정하기 위해 중대한 변화가 있는지 평가해야 한다.

 

프로그램을 지원하는 위험 평가는 시설이 변경 될 때 시간이 지남에 따라 정확하게 유지되도록 주기적으로 검토를 해야 한다. 재료 표면 활용도 및 평가에 영향을 미치는 기타 변경 사항으로 인해 이러한 문서가 수정 될 수 있다. 시설에 도입 된 새로운 표면은 이 위험 검토 프로세스 또는 변경 관리 프로세스를 통해 표면 패밀리 그룹에 어떻게 적합한 지 평가해야 한다.

 

Conclusion

소독은 무균 의약품을 제조하는 모든 시설에서 오염 관리의 중요한 측면이다. 소독제를 검증하려면 실험실 운반체 연구 및 현장 연구의 범위를 결정할 때 위험을 신중히 고려해야 한다. 위험 평가 도구는 연구 범위를 정하고 수명주기 변경을 지속적으로 관리하기 위한 프로그램을 설정하기 위한 체계적인 접근 방식을 만드는 것이 중요 하다.