Contamination Control Strategies: A Path for Quality & Safety

Proposed CCS Concept vs. Current Practice

업계는 항상 오염 통제의 필요성에 민감했지만 개별 오염원의 평가와 오염 통제 수단에 초점을 맞추는 경향이 있었다. 이 접근 방식이 항상 사전 예방적인 것은 아니며 모든 중요한 제어 지점 및 제어의 상호 작용을 항상 해결한 것도 아니다.

CCS는 보다 강력하고 강화된 QRM 프로그램과 전반적인 pharmaceutical quality system(PQS)을 통해 이러한 의도를 달성하는 경향이 있다. 현재 초안에 제시된 CCS 개념은 기업이 제품 품질과 환자 안전에 대한 다양한 오염원의 위험과 영향을 고려하고 평가하도록 장려하는 것을 목표로 한다. 이 문제를 보다 총체적으로 살펴보고 이러한 위험을 제어하기 위한 조치의 효과와 상호 의존성을 평가하기 위해 구조화된 방식으로 문제를 처리할 것을 제안한다. 이를 통해 조직 내에서 제품 및 프로세스 위험 지식과 오염 제어 전문 지식을 더 잘 사용할 수 있다.

기업이 현재 오염원을 개별적으로 평가, 통제 및 모니터링하고 있더라도 Annex-1 개정판에서는 집합적 효율성을 검토할 것을 제안한다. 이 전체적인 접근 방식의 이점은 다음과 같다.

• 모든 중요한 제어점에 비례적으로 주의를 기울이는 포괄적인 프로그램
• 다양한 오염원, 상호 연결 방식, 제품 및 환자 위험에 대한 복합적인 영향에 대한 인식을 구축하는 전체론적 프로그램
• 비효율적인 통제 노력과 개별 주관성을 줄여 더 나은 자원 할당, 최적의 이익 및 지속적인 개선을 가능하게 한다.

The Pillars of Success

아래의 그림과 같이 무균의약품 투여 형태에 대한 전체론적 CCS는 성공을 위한 3개의 상호 관련된 기둥을 갖는다.

Preventive - 예방은 오염을 관리하는 가장 효과적인 수단이다. 중요한 처리 영역에 오염 물질이 도달하는 것을 방지하는 것이 CCS의 목표여야 한다. 완전한 예방이 항상 실용적이거나 실현 가능한 것은 아니다. 그러나 모든 사이트에서 지속적인 개선의 대상으로 남아 있어야 한다. 예방 전략에는 무균 제품 제조 공정에 대한 충분한 이해, 공정 변수 및 오염원에 초점을 맞춘 객관적 위험 평가, 달성 가능한 허용 기준 및 측정 기준 설정, 성능 모니터링 수단으로 시작하는 잘 정의되고 조직된 프로그램의 수립이 포함되어야 한다. 필요에 따라 전략을 조정할 수도 있어야 한다.

예방 전략은 Man(인력), Machinery(기술/장비), Material(구성품/공급품), Method(공정/절차) 및 Facilities(클린룸/환경) 이 모든 것을 포함하여 취해진 모든 예방 조치의 상호 의존성 또는 전반적인 영향에 대한 이해와 함께 목적에 대해 심층 지식으로 관리되어야 한다. 예를 들어, 무균 공정 CCS의 세 가지 중요한 요소의 상호 작용을 고려할 필요가 있다.

 

Personnel – 사람은 무균 공정에서 미생물 오염의 주요 원인이다. 무균작업자의 교육 프로그램 선택, 작업능력 향상 및 자격은 CCS의 필수 불가결한 부분이다. 예방에는 사람과 관련된 오염의 영향을 예방하고 최소화하도록 설계된 장비, 시스템, 프로세스 및 절차도 포함된다. 제품의 무균성에 위험을 초래하는 작업원 개입은 피하거나 최소한의 오염 위험 수준으로 수행되도록 설계해야 한다. 자동화 및 Barrier 기술의 사용, 우수한 무균 기술/행동은 예방 전략의 핵심 부분이다.

 

Technology – 오염을 방지하는 기술의 역할은 아무리 강조해도 지나치지 않는다. Annex 1의 현재 개정 초안은 미립자 및 미생물 오염을 방지하기 위해 고급 무균 기술 사용의 중요성을 강조하기 위해 다른 규제 지침을 업그레이드 한 것이다. 사람과 오염원을 공정 라인의 중요한 공간에서 최대한 멀리 유지하는 것이 이러한 첨단 기술의 핵심이다. 기술은 공정 및 제조 요구 사항의 요구 사항을 충족하고 특정 출처 및 오염 위험을 처리하도록 설계되어야 한다. 사람이 관련된 경우 작업원 및 프로세스 요구 사항을 충족하도록 기술을 인체 공학적으로 설계하기 위한 조치를 취해야 한다.

 

Materials – 무균작업장에 들어가거나 중요 지역의 환경 또는 무균 공정에 영향을 미치는 재료의 품질은 잘 관리되어야 한다. 적절한 공급업체 관리 프로그램은 투입되는 재료, 소모품 및 아웃소싱 프로세스에 대한 표준을 설정하는 데 중요한 역할을 할 수 있다. 프로그램은 공급되는 재료 품질의 변동성을 추적하고 이러한 재료로 인한 오염 위험을 증가시킬 수 있는 Alert을 설정하고 운영해야 한다.

무균작업장 사용을 위한 어떤 것도 오염원과 관련하여 사소한 것으로 간주될 수 없다. 재료와 기술은 오염 제거, 이동, 취급 및 중요한 영역에서 사용할 수 있도록 설계, 구성 및 포장되어야 한다. 재료 사용을 위한 평가 및 적격성 여부는 해당 기업의 QRM 기준에 의거 CSS에 정의되어야 한다.

 

Remediation – 성공적인 CCS를 위한 두 번째 중요한 기둥은 Remediation(복원)이다. 복원은 예방 단계의 부족 또는 관리로 인한 오염에 대한 반응이다. 복원에는 오염원을 평가하거나 조사하고 프로세스를 관리 상태로 유지하거나 되돌리는 데 필요한 특정 조치(예: CAPA)를 취하는 것이 포함된다.

오염 제거 단계에는 오염을 식별하고 제거하기 위한 세척, 소독, 멸균, 정제, 여과 및 기타 수단의 조합이 포함될 수 있다. 오염이 공정에 본질적인 경우, 기계(예: blow-fill-seal extruder or fill-line conveyors)에서 생성된 미립자 오염의 경우와 같이 개선 작업에는 영향을 받는 지역의 예정된 청소가 포함될 수 있다. 오염이 외부에서 작업하는 사람의 미립자 또는 미생물 오염이나 청정실 환경에 유입되는 물질과 같은 외부적인 경우 개선에는 오염을 제거하고 손상된 표면의 오염을 제거하는 조치가 포함될 수 있다.

운영의 정확성은 프로그램의 건전한 디자인만큼 중요하다. 많은 시설이 잘못된 운영과 함께 프로그램 설계의 Gap으로 인해 오염 관련 문제로 어려움을 겪고 있다. CCS는 개선 계획과 그 효과를 보장하기 위한 수단을 반영해야 한다. 프로세스 수정 또는 기술 사용을 포함한 조치를 취하여 오류 및 실행 오류가 해결되도록 해야 한다. 작업원 관련 개선 단계는 SOP 또는 프로토콜에 정확하게 반영되어야 하며 효과적으로 모니터링 및 관리되어야 한다. 오염을 처리하기 위해 기술이 추가되거나 수정되는 경우 해당 기술의 사용은 특정 오염 제거 목표와 제조 공정 요구 사항을 충족하도록 신중하게 설계되고 검증 되어야 한다.

 

Monitoring and Continuous Improvement (CI) – 예방 및 개선 전략의 효과를 이해하는 것은 오염 제어 및 공정 개선에 중요하다. 중요한 오염 관리 매개변수는 관리의 효율성을 평가할 수 있는 수준으로 모니터링되고 평가되어야 한다. 무균작업장의 차압 및 미립자와 같은 보다 중요한 매개변수의 경우 지속적인 모니터링이 필요할 수 있다.

관리가 확립되어야 하고 시스템은 오염을 감지할 수 있는 검증이 되어야 한다. 의미 있는 데이터를 수집하고 경향을 분석해야 한다. 모니터링 및 테스트 결과는 공정 제어의 후행 지표이다. 그러나 경향를 평가하면 조기 경고 지표를 포착하고 과거의 실수로부터 학습하여 향후 기준을 벗어난 결과를 방지할 수 있다. 이는 모니터링을 엄격하게 사후 대응적인 도구에서 오염의 위험을 관리하기 위한 보다 효과적인 사전 예방적 수단으로 변경할 수 있다.

경보, 조치 및 경향 수준이 설정되어야 하며 각 이벤트 유형 및 가능한 경우 오염원에 대한 조치가 결정되어야 한다. 적시에 조사, 식별 및 근본 원인에 대한 Corrective action 및 오염 사건 결과의 개선을 위한 계획이 마련되어 있어야 한다. 조사로 인한 조치 또는 공정 변경은 공정의 다른 측면에 대한 의도하지 않은 결과 또는 영향을 고려하여 오염 관리 목표를 충족하도록 신중하게 설계되고 검증되어야 한다.

 

결론

CCS의 구현은 단 한 번으로 완료되는 것이 아니라 제품 품질과 환자 안전을 보장하는 데 필요한 관리 상태를 달성하기 위한 수단이다. 이는 현재 관리 상태를 반영할 뿐만 아니라 Gap를 해소할 수 있는 새로운 기술이나 방법의 필요성에 대한 인식을 제공하며, Life cycle 접근 방식을 따르고 회사의 PQS에 연결된다. CCS가 구현되면 정기적으로 유지 관리해야 하며 사용되는 재료, 시설 설계 또는 생산 프로세스의 변경 사항이 CCS 및 PQS에 따라 구현되었는지 확인하기 위해 정기적인 제품 품질 검토의 일부가 되어야 한다.