EU GMP Annex 1의 VPHP에 관련한 무균처리(Aseptic Processing)에 대하여

규제 당국이 인정하고 최근의 EU GMP Annex 1 개정 초안에 반영된 대로 기술적인 변화가 aseptic processing로 바뀌고 있다. 이 분야의 최신 트렌드는 무엇인가? 제약업체는 어떻게 준비 할 수 있을까?

 

3 명의 연사가 11 월 3 일 매사추세츠 Lenox에서 개최 된 PDA New England Chapter dinner meeting에서 aseptic processing의 최신 발전에 대한 의견을 제시했다. 전 PDA 회장 Hal Baseman은 제안 된 Annex 1 개정안이 aseptic processing technology에 어떤 영향을 미치는지 설명했다. Samantha Kay는 과산화수소 (VPHP (vapor phase hydrogen peroxide) 또는 VHP(vapor hydrogen peroxide)) 오염 제거 검증을 검토했다. Shawn Kinney는 최신 절연 기술을 살펴보면서 회담을 마무리했다.

“EU GMP Annex 1은 한동안 aseptic processing 에 관한 최초의 새로운 논의를 나타낸다”고 Baseman은 프리젠 테이션에서 설명했다. 이 문서에는 무균 제품 제조 및 관리에 대한 위험 기반 접근법에 대한 43 가지 권장 사항이 포함되어 있으며 QRM (Quality Risk Management) 원칙의 사용에 대한 기대치를 설정하였다. 이것이 왜 중요한가? 규제 당국이 제약 업계에서 보고서를 정당화하기 위해 QRM을 사용하기를 기대한다면, QRM을 사용하여 새로운 규정을 정당화 할 수 있다.

 

Baseman 프리젠테이션의 두 번째 부분은 현재의 산업 동향에 초점을 맞췄다. 그는 변화의 속도가 충분히 빠르지 않다고 소리쳤다. 우리는 새로운 치료법, 가격경쟁적 수요, 지속가능성, 공공안전성 향상, 제조신뢰성 향상, 인공지능과 빅데이터 등 새로운 기술자원으로 전례 없는 시대로 접어들고 있다고 하였다.

 

Baseman은 우리 산업에 영향을 미치는 주요 동향에 대해 아래와 같이 설명했다.

 

1.    batch-driven, single-shift, intervention-laden, personnel-dependent and environment-constrained이 있는 제조 공정에서 continuous, automated, small-closed-environment, data-driven, data-controlled and standardized processing 으로 전환.

2.    접근 기반에서 통제로 전환하여 위험에 기반하고 예방적인 접근 및 변경에 대응.

3.    데이터에 근거한 보다 객관적인 무균 보증으로 전환

4.    업계 전반의 투명성과 아이디어 교환으로 전환

5.    제조업체, 공급업체 및 규제 기관 간의 협력 증대로 전환.

Kay는 Baseman의 프리젠테이션에 이어 VPHP의 오염 제거 방법이 인기를 끌고 있음을 설명했다. VPHP는 과산화수소와 표면이 접하는 표면 살균으로 오염을 제거 한다. 접촉하는 부분이 부족하면 비효율적인 오염 제거가 발생한다. 포자의 분산은 표면의 재질 및 모양 (roughness, grooves, or cavities)에 의해 영향을 받을 수 있으므로, 재질 호환성을 예측하는 한 가지 방법은 106 Geobacillus stearothermophilus 포자를 재질에 접종 한 다음 전자 현미경으로 분석하는 것이다.

 

그러나 VPHP는 다음과 같은 문제를 고려해야 한다.

토론을 마무리하는 Kinney의 프레젠테이션은 아이솔레이터 기술에 관한 5 가지에 대해 논평했다.

 

첫째, 아이솔레이터 시스템은 클린룸보다 비싸지 않다. 작업자 영역에는 Background Grade D만 필요하므로 무균복이 필요하지 않다. 이는 인력과 환경 모니터링, 일탈의 감소로 인해 품질 비용을 크게 낮출 수 있다.

 

둘째, 1 차 용기가 VHP에 노출되지 않고 제품 노출 전에 1ppm VHP 이하의 철저한 통기가 달성되므로 VHP의 제품에 대한 영향은 미미하다.

 

셋째, 사이클 타임이 길지 않다. 현재의 사이클 타임은 1 ~ 4 시간으로 미생물의 6 log reduction 이상이며, 이는 본질적으로 멸균을 의미 한다.

 

넷째, 검증은 더 어렵지 않다. Kinney의 회사는 3 개의 서로 다른 제조업체의 아이솔레이터를 성공적으로 검증하여 약 30 분 동안 650-760 ppm이 Geologcillus 포자를 6 log reduction 감소를 성공적으로 검증했다.

 

다섯째, 마지막으로 Kinney는 아이솔레이터 시스템의 유연성을 보여주었다. 그의 회사는 2 개의 충전 라인을 구현했다. 즉, 아이솔레이터와 이중 챔버, Restrict-Access Barrier System(RABS)을 각각 5000개씩 사용하는 수동 라인, 4개의 아이솔레이터, 3개의 RABS, 건열멸균기, 캡퍼, 동결건조기 등을 통합한 반자동 라인을 구현했다. Kinney는 유연성이 자신의 장비를 아이솔레이터에 조립하고 통합하는 데 협력하는 제조업자들에 의해 아이솔레이터로 설계될 수 있다는 것을 증명했다.

 

·         일부 기질은 포자 분산이 좋지 않으므로 피해야 한다.

·         과산화수소(H2O2) 접촉으로 다른 재질의 탄성, 강도 또는 유연성이 저하 될 수 있다.

·         H2O2는 패키지 재질 또는 내용물에 의해 흡수 될 수 있다.

 

 Kay는 이러한 과제를 어떻게 극복 할 수 있는지 보여주는 일련의 사례 연구를 발표했다.

 

이 행사는 대체로 성공적인 행사였습니다. 대화가 시작되기 전에 58 명의 참석자들은 버크셔 무균 제조 시설을 방문 할 수 있었다. 이 행사는 특별한 날을 기리기 위해 Kinney의 깜짝 생일 케이크로 마무리되었다.