주사제가 아닌 경구 투여 형태의 제품의 이물질도 Warning letter 발행

한 미국계 제조업체는 구강에 사용하는 액제의 이물질, 특히 이 이슈의 처리에 관한 Warning letter를 FDA로부터 받았다. 또한 HPLC 데이터의 평가 오류 및 실험실 전반의 데이터 무결성 등의 추가적인 결함이 검사 중에 관찰되었다.

제조업체는 구강에 사용하는 용액을 Bottle에 담는 과정에서 이물질이 발견되었다. 이를 여과하고 육안으로 검사 한 후 배치를 출하 하였다. FDA는 입자의 종류와 근원지에 대한 조사가 불충분하고 제품 품질에 미치는 영향의 평가가 불충분함을 비판 하고 있다. 일탈 조사에서 제조업체는 장비 청소 중 티슈를 원인으로 언급했다. 그러나, 배치가 출하 되기 전에 일탈 조사가 완료되지 않았으며, FDA에 따르면 티슈가 이물질의 실제 근원이라는 증거를 확인하지 못했다. 결과적으로, 제조업자가 보유 중인 샘플을 검사하고 향후 이러한 티슈를 사용하지 않기 위해 취한 조치도 충분하지 못했다. 검사 결과 제조업체는 해당 배치를 회수 했다.

 

FDA는 또한 제조업체가 충분히 문서화하고 조사하지 않은 추가적인 공정 일탈을 발견 했다.

FDA는 무엇보다도 현미경 및 화학 분석을 포함하여 훨씬 이전에 제품에서 발견 된 입자에 대한 과학적 조사를기대하고 있다. 또한 FDA는 CAPA 활동으로 이어지지 않은 일탈이 있는지 여부와 적절한 조치를 취했는지 여부에 관계없이 지난 4 년간 제조 문서에 대한 독자적인 평가를 기대하고 있다..

 

FDA는 또한 실험실에서 소비자 불만의 원인을 발견했다. 실제로, 회사는 HPLC 데이터의 평가를 잘못 수행 한 것으로 밝혀졌다. Peak는 유사한 유지 시간을 가진 OOS의 불순물 결과를 검출할 수 없는 방식으로 통합되었다. 이 회사는 2016년에 이 문제를 스스로 확인했다. 그런 다음 HPLC 데이터를 올바르게 분석하는 방법에 대한 교육을 실시 하였음에도 불구하고 해당 배치가 안정성 시험에서도 동일한 이슈가 확인 될 때까지 해석이 잘못 수행되었다. FDA는 HPLC 데이터의 분석이 마찬가지로 잘못 수행된 몇 가지 다른 사례를 발견했다. 그 방법을 개선하거나 개선하려는 회사의 대응은 물론, 영향을 받은 일괄로 나중에 회수되었기 때문에 분석방법이 별 효과가 없었다는 진술은 FDA에 충분하지 않았다.

데이터 무결성이라는 주제는 실험실에서 또 다른 검사 결과를 가져 왔다. FDA에 따르면, 검사 데이터는 조작 또는 삭제로부터 충분히 보호되지 않았다. 예를 들어, 품질 직원은 HPLC 시스템에 대한 관리자 권한이 있음에 따라 감사 내역 없이 데이터를 변경하거나 삭제할 수 있다. 이것은 이전 검사에서 이미 FDA에 의해 발견된 사항이다.

 

해당 자료는 FDA의 Website에서 확인 할 수 있다.