Contamination Control Strategy(CCS) For Sterile Manufacturing (EU GMP Annex 1) - 4/4

위탁 활동 관리 (CONTROL OF OUTSOURCED ACTIVITIES)

제조, 분석 및 서비스가 적절하게 관리되고 GMP 또는 임상 시험 승인을 준수하도록 하기 위해 위탁 활동에 대한 관리가 필요하다.

해당 위탁 활동 관리를 위해 다음의 단계를 참조 할 수 있다.

- Initial Contract Assessment: 제안된 수탁자가 적절한 지식과 경험을 갖고 있으며 필요한 작업을 수행하는 데 필요한 라이센스를 보유하고 있는지 확인하기 위한 평가

- Assessment of the contractor: 수행할 작업의 성격에 따라 보다 자세한 평가를 수행.

Transfer / Exchange of Information: 계약자가 계약을 수행할 수 있는 능력에 대해 가치 있는 판단을 내리기 위해 고려 중인 제품에 대한 충분한 기술 정보의 제공.

- Agreement (Quality or Technical): 계약은 제품에 대한 적절한 지식을 갖춘 작업원이 각 특정 계약 제조 계약에 대해 준비.

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필요한 평가는 수행할 작업의 성격에 따라 다르지만 다음을 참조 할 수 있다.

- Audit

- Questionnaire

- Periodic Visits

- Comparability studies

- Assessment of contractor documentation

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위탁과 관련된 특정 유형의 위험에는 기술 이전 계획 부족, 불완전한 프로세스 검증, 프로젝트 위탁 시 규격 변경 등이 있을 수 있다.

 

생물 오염 관리 (BIO-CPNTAMINATION CONTROL)

생물 오염 관리는 제조, 품질 및 오염 관리와 관련된 관리 전략과 관련이 있다. 이들은 상호 연결되어 있으며 시설 설계 및 운영을 위해 고려해야 한다. 관리는 일반적으로 Risk 기반 미생물 모니터링 프로그램을 통해 평가될 수 있다. 이것에 대한 중요한 원칙은 관리가 가장 중요한 측면이며 관리가 유지되고 있는지 확인하기 위한 모니터링이 마련되어 있다는 것이다. 이러한 우려에 따라 Bioburden 관리가 이루어진다. 이는 멸균 여과 전 최종 반제품을 포함하여 중간 제품의 Bioburden 수준을 평가하기 위해 적용 가능한 Holding 시간을 포함하여 중간 제품의 시험을 통해 평가되어야 한다. 또한, 입고되는 원료는 미생물한도시험을 사용하여 Bioburden에 대한 원료 규격에 대해 평가되어야 한다.

환경 모니터링 프로그램은 제조 작업이 지속적으로 관리되고 있음을 보장하기 위해 Trend 검토 및 조치를 취할 수 있는 의미 있는 데이터를 생성해야 한다.

환경 미생물 모니터링의 목적은 적절한 환경 조건이 유지되었다는 보증을 제공하는 의미 있는 데이터를 제공하는 제조 작업 내의 적절한 위치를 결정하는 것이다. 모니터링 위치는 작업 지점에 가까워야 하므로 이동량이 많은 지역, 잠재적인 사각 지대, 접촉 표면 및 청정실 내의 표면을 확인하기 위해 제조 구역 내 공정에 대한 검토가 필요하다. 환경 모니터링 계획은 Risk 평가를 통해 결정되어야 하며, 이를 위한 고려사항은 다음과 같다.

- 샘플링 위치

- 모니터링 빈도

- 모니터링 방법

- 배양 조건

- 과거 데이터 및 중요한 변경 사항

- 기류패턴 연구

- 경향 분석, 경고 및 조치 수준

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주요 요구 사항 중 하나는 데이터를 실제로 이해하고 경고/조치 수준 일탈이 증가하거나 시설 내 미생물 군집이 연속적으로 발생되는 경우 적절한 조치를 취하는 것 이다.

 

품질관리 (QUALITY CONTROL (QC))

오염은 품질 관리 활동을 통해 모니터링 될 수 있다. 미생물학, 화학, 제조 공정 설계, 환경 모니터링 체제 및 미생물학 또는 화학적으로 연결된 ​​제품의 안전에 미치는 영향을 평가하는 조사를 지원하기 위해 공정에 대한 지식과 적절한 훈련과 경험을 가진 작업원이 있는 것이 중요하다. 테스트된 모든 샘플은 샘플의 적절성을 정당화할 수 있는 근거에 의해 뒷받침되며, 이는 서면으로 자세히 설명되어야 하며, 기준을 초과하는 경우 Out of Specification (또는 Deviation) 절차를 사용하여 조사를 수행해야 한다.

 

바이러스 관리 (VIRAL CONTROL)

일부 유형의 생물학적 제제에는 바이러스 관리가 필요하다. 제조업체는 다양한 전략을 사용하여 바이러스를 제거하거나 파괴하고 바이러스 오염을 방지하기 위한 조치를 마련해야 한다. 여기에는 전용의 HVAC system이 있는 클린룸으로 구성되고 인접 영역에 대한 압력을 유지하는 바이러스 보안 관리가 포함 될 수 있다. 제품 측면에서 저온 멸균, 건열 멸균, 소독 및 여과가 각각 가능하며 enveloped 및 non-enveloped 바이러스를 모두 처리하기 위해 조합하여 사용된다. 이러한 공정은 제품의 바이러스 부하를 효과적으로 줄일 수 있음을 보여주기 위해 검증되어야 한다.

 

방충 방서 (PEST CONTROL)

방충 방서는 건물 설계 및 시설을 통해 건물 내로 곤충 및 기타 동물의 침입을 방지하기 위한 조치를 의미한다. 클린룸 내에서는 Air lock, Access control, 자동 도어 또는 이 세 가지의 조합으로 보호할 수 있으며, 설치류 트랩 및 포충등과 같은 다른 조치를 취할 수 있다.

 

보관 관리 (CONTROL OF STORAGE CONDITIONS)

무균 제품의 보관 및 운송과 관련된 공정은 CCI 측면에서 완제품의 무균상태를 손상시키거나 오염 위험을 제기해서는 안 되며 의약품이 허가된 보관 조건에 따라 저장 및 유지되도록 해야 한다. 이는 세심한 모니터링을 통해 평가할 수 있으며, 모니터링을 위한 조치는 다음과 같다.

- 지속적인 알람 모니터링.

- 보안 경보(적절한 호출 지침 포함).

- 연속 차트 / 온도의 전자 기록.

 

공정에 영향을 미치는 사건 (PROCESS IMPACT EVENTS)

제조 중에 장비 수리(계획된 유지보수 또는 계획되지 않은 활동일 수 있음)와 같은 잠재적인 제품 또는 공정의 Risk를 유발할 수 있는 이벤트가 발생할 수 있다. 각 이벤트는 공정 활동이 시작되기 전에 평가되어야 하며 관리, 청소 및 모니터링에 대한 적절한 권장 사항이 있어야 한다. 또한 이벤트로 인한 계획되지 않은 활동이 시설의 GMP 상태에 미치는 영향을 고려하고 수행하는 모든 필요한 완화 조치를 보장하기 위한 공식적이고 문서화된 영향 평가를 통한 것이어야 한다.

CCS의 이러한 측면에는 장비가 의도된 목적에 적합하고 사용하기에 안전하며 적절한 기록이 유지되도록 보장하는 Risk 기반 접근 방식인 예방 유지 관리가 포함 된다. CCS에 따라 그러한 활동은 심각한 오염 위험을 유발해서는 안되며, 이는 작업원이 오염에 대해 잘 알고 있어야 하고 활동이 수행되기 전에 위험 평가가 수행된다는 것을 의미 한다. 또한 품질 감독의 일환으로 사후 작업의 영향을 조사하여 잔여 위험의 정도를 평가 할 수도 있다.

또한 변경하기 전에 변경 제어에 대한 잠재적인 요구 사항을 고려하는 것이 중요하다. 변경 관리에 대해 또는 일탈에 대한 활동 일환으로 유지 관리가 수행된 경우 품질 부서에서 평가 및 후속 데이터를 검토해야 한다.

 

오염 관리를 위한 조사 (INVESTIGATION CONTAMINATION CONTROL)

오염 발생률과 미생물 데이터 경향을 조사하고 문서화하고 평가해야 한다. 그러한 조사는 다음을 포함하여 다루어야 한다

- 근본 원인 분석

- 프로세스 또는 제품 영향

- 적절한 시정 및 예방 조치

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CCS는 시정 및 예방 조치를 다루기 위한 좋은 시스템을 현장에서 지원해야 한다. 이것은 다음을 위한 시스템을 갖추면 지원이 가능하다고 볼 수 있다.

- 경향 조사

- 조사 수행

- 근본 원인 도출

- 적절한 시정 및 예방 조치 제안 및 실행

- 효과적인 조사 도구 적용

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전략은 이벤트가 다시 발생하는 것을 예방하고 그에 따라 CCS에서 위험 프로필을 조정할 수 있어야 한다.

 

지속적인 개선 (CONTINUOUS IMPROVEMENT)

Continuous Improvement 라고도 하는 지속적인 개선 프로세스는 제품, 서비스 또는 공정을 개선하기 위한 지속적인 노력이다. CCS는 적극적으로 업데이트되며 제조 및 관리 방법을 지속적으로 개선해야 한다.

 

공급업체 승인 (VENDOR APPROVAL)

공급업체의 자격 및 품질 계약을 위한 절차는 공급업체 관리 프로그램의 필수 구성요소이다. 이러한 절차는 원자재 및 공급망을 적절하게 관리할 수 있도록 충분히 상세해야 한다. 공급업체 승인을 통해 이는 주요 원자재 공급업체로 확대된다.

공급업체의 초기 자격은 일반적으로 공급의 특성화 및 자격과 함께 현장 또는 서면 감사로 구성된다. 이러한 감사의 빈도는 공급업체의 규정 준수 이력과 공급의 중요성을 기반으로 해야 한다.

일단 자격을 갖추면, 품질 계약은 지속적인 공급업체 관리가 달성되는 기반을 제공한다. 공급자 품질 계약은 정기 감사, 재평가 등과 관련된 세부 정보를 제공하며, 공급자가 변경을 하기 위한 사항을 검토 및 승인을 위해 회사에 통지하도록 요구해야 한다.

 

품질 시스템 (QUALITY SYSTEM)

CCS는 제품, 프로세스 및 제조의 중요한 품질 속성에 대한 이해를 중심으로 설정되어야 한다. CCS가 잘못된 디자인이나 관행을 완화하거나 지원하는데 사용되지 않는 것이 중요하다. 대신, 위험이 명백하고 중대한 것으로 간주되는 경우 이를 해결해야 하며 허용 가능한 잔류 위험이 있는 경우 위험 수준이 증가하지 않도록 적절한 모니터링을 통해 평가해야 한다.

 

요약 (SUMMARY)

왜 오염 관리 전략이 있는가? 대답은 단순히 규제보다 앞서 나가는 것뿐만 아니라 과학을 기반으로 제품 및 공정 지식을 얻고 구매, 제조 및 제품의 각 단계에서 최적의 개선 및 관리를 추구하는 것이며, 이를 통해 환자를 가장 잘 보호할 수 있다.

이 글에서는 오염 관리 전략에 필요한 오염 관리의 필수 요소를 설명했다. 그렇게 하면 일반화된 항목만 만들 수있지만, 여기에 포함된 내용은 전략을 고안하려는 사람들을 위해 기반을 마련하고 이미 전략이 수립되어 있는 경우 적절하게 문서를 수정할 수 있도록 할 수 있다고 생각한다.

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