바이오버든 관리 전략 (Bioburden Contamination Control) - 1 / 2

Introduction

Bioburden contamination control은 의약품, 의료기기 제품 제조의 중요한 측면이며 cGMP의 주요 관심사이다. 본 문서는 Contamination control에 대한 개요를 전체적인 관점에서 제공하며, 이 제어 시스템을 검증, 제어 및 모니터링의 다양한 측면을 가진 프로세스로서 논의하고, 각각이 최종 제어 상태에 기여하고자 한다.

그 과정에는 여러 가지 측면이 있다. 이러한 하위 주제를 살펴볼 수 있는 방법은 다양하지만, 개념에 대한 논리적인 설명으로 다음 사항을 제시하고자 한다.

- Buildings and Facilities

- Equipment

- Personnel

- Process

- The Importance of Solid Microbiological Data

- Sterile vs. Non-sterile Manufacturing Concerns

 

이러한 개념을 이해하는 데 있어 두 번째 중요한 사항은 검증(또는 자격), 모니터링 활동 및 특정 통제 활동을 명확히 구분하는 것이다 (표 1 참조). 프로세스의 명확한 설계, 계획 및 검증(또는 장비 기능의 자격 확인)의 필요성이 명백하다. 그러나 모니터링 활동과 특정 제어 활동 간의 차이를 인지해야 한다.

 

이 매트릭스는 중요한 모든 유효성 검사, 제어 및 모니터링 활동의 포괄적 인 목록이 아니라 이러한 활동이 별개의 별개 활동이라는 점을 강조하기 위한 것이다.

 

미생물학적 문제를 다루고 있기 때문에 공정, 설비, 장비의 오염 정도를 직접 측정할 수 없다. 모든 측정값은 colony forming units (CFU), most probable number (MPN) or relative light units (RLU)를 계산하는지 여부에 관계없이 간접적일 수 밖에 없다. 이러한 측정치나 측정치를 생성하는데 사용된 활동 중 어느 것도 카운트를 변경하는 것으로 볼 수 없으며, 측정치만 제공한다. 마찬가지로 sanitizer나 sporicide로 해당 부위를 처리하는 것은 오염 수준을 변경하는 데 유용할 수 있지만, 해당 수준의 측정 할 수는 없다. 이 두 가지 다른 측면은 Bioburden contamination control에서 "Gauge"(측정) 또는 "Dials"(양의 변경)로 생각할 수 있다.

마지막으로, Bioburden contamination control의 모든 측면에서 중요한 문제는 잘 구조화된 SOP 및 품질 시스템이다. GMP의 Golden rules은 " Do what you say, say what you do"이고 오염 통제보다 더 중요한 것은 어디에도 없다. Process and facility bioburden에서 통제 상태를 유지하는 복잡성은 시설 내 어느 개인이나 심지어 조직이 동시에 감시하고 통제할 수 있는 능력을 넘어서기 때문에 잘 확립된 절차와 규율 된 집착이 조직의 성공에 매우 중요하다.

 

Buildings and Facilities

Exclusion of microorganisms from areas of risk (위험 영역에서 미생물 배제)

 

Bioburden 측면에서 제어 상태를 유지할 수 있는 설비의 Qualified는 설계 단계부터 확립되어야 한다. 일반적으로 이러한 설계는 "Target" 개념에 의존한다. 이 개념에서 중요 설비 제어 영역은 덜 중요하게 제어되는 영역으로 둘러싸여 있다(그림 1 참조). 이 설계에 중요한 것은 HEPA를 여과한 공기를 각 영역으로 공급하여 인접한 영역 사이에 차압이 존재하도록 하는 균형 배치이다(그림 2 참조). 또한, 이 시설의 동선은 인동선, 물동선 및 출입구를 위한 별도의 경로를 제공함으로써 교차 오염의 가능성을 최소화하도록 설계된다. 이 흐름 동안 다른 등급 영역의 이동은 Air-lock 또는 Pass-through를 사용함으로 Bioburden contamination을 유지하기 위해 사용 될 수 있다.

 

이 설계에서 특히 주의를 기울여야 할 시스템은 설비 전체의 공기 공급을 설정하고 균형을 유지하는데 핵심적이고, 전체 구역에 대한 HEPA로 여과된 공기를 공급하는 HVAC 시스템이다. HEPA filter의 위치도 고려해야 하는데, 일부 증거는 Central type의 HEPA filter 보다 Terminal type의 HEPA filter가 공기의 청정도 측면에서 더욱 바람직하다는 것을 시사 한다. 그러나 이 이점은 모니터링 및 유지 보수로 상쇄될 수 있다.

Bioburden contamination을 통제하기 위해 특별히 중요한 두 번째 시스템은 Water system 이다. Water system은 세척 및 원료로 사용이 된다. 게다가, Water는 본질적으로 미생물 오염을 조장한다.제어 상태를 유지하기 위해서는 water system의 Qualified, 정기적인 유지보수 및 정기적인 모니터링이 필수적이다.

제품이 충전 될 때, 제품은 공기 중에 노출이 됨에 따라 가장 취약하다고 할 수 있는 aseptic core에서 미생물 배제라는 주제로 계속하여, 즉각적인 환경을 물리적으로 가능한 무균 상태로 만들 수 있는 기회를 제공하는 isolator 기술을 통해 추가적인 보호가 가능 할 수 있다.

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“Bioburden 측면에서 제어 상태를 유지할 수 있는 설비의 qualified는 설계 단계부터 확립되어야 한다.”