Change Control Procedure in Pharmaceuticals (변경관리)

Change Control은 의도하지 않은 결과를 방지하기 위해 변화를 관리하는 데 초점을 맞춘 GMP 개념이다. 특정 제조 변경(즉, 규격을 변경하는 변경 , 중요 제품 속성 또는 생물학적 가용성)은 규제 파일과 사전 규제 승인을 필요로 한다.

 

변화는 제약 제품의 수명 주기의 본질적인 부분이다. 변경은 품질 또는 규제 요건에 영향을 미치는 제조 시설, 유틸리티, 공정, 재료, 제품, 절차 또는 장비(소프트웨어 포함)에 추가, 삭제 또는 수정이 될 수 있다.

 

 

변경 관리란 변경이 통제되고 조정된 방식으로 실행되도록 보증하는 절차다. 변경 관리 프로그램은 의약품, 중간 또는 API의 생산과 관리에 영향을 미칠 수 있는 모든 변화를 평가한다. 제약산업의 전반적인 품질관리에 있어서 가장 중요한 요소다. 변경 관리 시스템은 변경 사항을 추적, 검토 및 승인함으로써 품질 시스템의 점검과 보증을 제공한다.

 

변경 제어의 목적은 제품이나 시스템을 변경할 때 때때로 발생하는 의도하지 않은 결과를 방지하는 것이다.

​

Benefits of change control system

적절한 변경 평가를 통한 변경 관리를 위한 체계적인 접근 방식

변경 내용의 추적에 대한 문서화

승인을 위해 해당 개인/팀에게 변경 요청 전달

규제 기관에 대한 준수 여부 입증

Change control Process flow

제품의 수명 주기 동안 언제든지 변화가 발생할 수 있다.

 

Change control Procedure

공식적인 변경 관리 절차는 항상 사용자 부서 직원이 적절한 정당성을 가진 변경 제안으로 시작한다. 그 후, 전문가 팀(변경관리위원회)이 평가한 변경 제안서는 관련 분야의 적절한 전문지식과 지식을 제공한다.

 

변경에 대한 평가 후, 품질부서는 변경 사항을 분류한다(즉, minor/major/critical). 변경 분류의 이점은 다음과 같다.

 

분류 등급은 적절한 방법으로 변경에 대한 영향을 평가하는데 도움이 될 수 있다.

분류 등급은 각 변경 사항에 대하여 RA를 사용 할 수 있다.

변화 분류는 변화 신뢰도(i.e 거부거나 승인한 변화)를 결정하도록 도울 수 있다.

변경 분류는 영향을 받는 시스템과 문서를 식별하기 위해 제안된 변경사항에 대한 영향 분석을 요구한다. 제품 품질 저하를 포함하여 각 변경 제안과 관련된 몇 가지 위험이 있다. 기존 시스템의 요구사항 변경 시 위험 평가는 변경의 원하는 결과를 도출하는 중요한 측면이다.

 

영향 분석과 Risk reduction 후에, 품질부서는 제안된 변경의 중요성에 근거하여 변경 제안을 승인하거나 거부할 것이다. 변경은 품질부서의 변경승인 후 실시할 수 있다. 변경이 적용된 후 품질 부서는 적용된 변경의 효과를 검증하여 변경 목표가 달성되었고 제품 품질에 악영향이 없음을 확인한다. 변경 실시의 검증 후 변경 관리를 종료할 수 있다.

 

변경 관리 절차는 문서화 및 노력 수준이 변경과 관련된 위험과 일치한다는 것을 보증해야 한다.

 

변경관리는 CAPA, 고객불만, 유효성 확인 등 다른 품질시스템과 연계된다.

변경사항이 규제에 영향을 미치는지 여부를 평가하는 기준이 포함 된다.

변경이 기술적으로 정당한지 여부를 판단하기 위한 평가 기준이 포함 된다.

​

GMP deficiencies related to change control

품질부서 변경 검토 및 승인 미흡

규제사항에 따라 변경사항 제출 실패

변경사항 평가/정의 실패

변경관리 프로그램에서 "동일한" 변경 제외

 

Change controls for like to like changes

‘Like to like’는 동일한 특성과 기능을 가진 다른 장비로 교체하는 것을 말한다.

Spray dryer 시스템의 펌프는 건조기에 대한 제품 유량을 제어하기 위해 관리되어야 한다. 제품은 이 속도의 사소한 변화에도 민감하기 때문에 펌프는 프로세스의 중요한 요소로 간주된다. 그러나 그 펌프는 최근에 고장 났다고 해보자. 그래서 동일한 모델, 동일한 제조자 및 동일한 설계의 새 펌프를 구입하여 교체하였다. 그러나 새 펌프는 "구" 펌프보다 더 효율적으로 작동하며 기존 펌프보다 10% 높은 RPM을 발생시키는 것을 확인 했다. 따라서 제품 유량(즉, 주입 압력)이 달라 최종 제품의 입자 크기 분포가 실패하게 된다.

 

Let us consider another example of like-for-like change

한 회사는 주입 펌프 피스톤을 교체하는 것이 " Like to like" 교체였기 때문에 변경 요청을 받지 않고 일상적인 교체 작업을 수행했다(일반적인 업계 관행이었다). 교체 피스톤은 원래 피스톤과 동일한 부품 번호를 가졌지만, 약간 더 길었다. 이 더 긴 치수는 피스톤이 충전 블록의 바닥과 접촉하게 하여 금속 입자가 생성되어 제품 배치를 오염시켰다. 이 금속 오염은 여러 제품 군을 회수하는 결과를 낳았다.

 

두 경우 모두 비슷한 변화가 제품 품질에 영향을 미쳤다. 따라서 이와 유사한 변경의 경우에도 사용 전 시험, 평가, 자격 또는 기타 검증이 필요한지 여부를 결정하기 위한 평가가 필요하다. 요컨대, 일부 진정으로 유사한 변경은 무해하며 변경 통제 평가 없이 실행되어야 한다. 그러나 제품 품질에 영향을 미칠 수 있는 장비, 프로세스 또는 제어장치는 사용 전에 추가 조사를 받아야 한다.