Regulatory GMP Inspection - FDA Inspection

Regulatory inspection 준비 및 대응, CAPA에 대하여 그 간의 경험을 바탕으로 이야기해 보고자 한다. 본 글은 미국(FDA), 유럽(MHRA), 캐나다(Health Canada), 콜롬비아(INVIMA), 브라질(ANVISA)에 관련하며, 내용이 적지 않아 시리즈 형태로 이야기 하도록 하겠다.

 

[FDA] – (1)

미국 FDA의 경우 허가 신청부터 Inspection에 대한 Flow 및 기간은 아래와 같다.

 

위의 내용에 대하여 FDA의 신약 승인을 위한 절차를 아래와 같이 12단계로 설명 한다.

1. 전임상 테스트

2. IND 서류 제출

3. 임상 1상 (임상 대상자수는 20 ~ 80명)

4. 임상 2상 (최대 300명)

5. 임상 3상 (수백명에서 3000 명)

6. NDA 서류가 접수 되기 전 ‘pre-NDA 기간’: 기업과 FDA의 프리미팅이 있는 시기 (약 60일)

7. NDA 신청 서류 접수

8. FDA 검토: 화학자, 의사, 생물학자 등 전문가로 구성하여 NDA 대상 판단

9. NDA 로 등록 및 리뷰팀의 약효 및 안전성 평가 시작

10. 라벨링: 리뷰팀의 정보를 가지고 약의 사용법 결정

11. FDA 실사관이 제조시설 조사

12. 신약 승인 또는 거부 결정

 

위와 같이 FDA의 승인을 위해서는 NDA(New Drug application, 담당부서: CDER(Center for Drug Evaluation and Research) /BLA(Biological License application, 담당부서: CBER(Center for Biological Evaluation and Research)) 를 제출하고, 이를 검토 할 시간이 장시간 걸린다. 이를 단축하기 위해서 PDUFA를 제공하면 약 10개월로 단축이 가능하다.

 

PDUFA란 Prescription Drug User Fee Act로서 쉽게 말해 돈을 주고 시간을 빨리 돌리는 것이다.

 

 

예전에는 제약업체가 FDA 승인을 득하기 위해 많은 시간이 필요 했으며, 이에 따라 손해가 엄청났다. 그래서 1992년에 PDUFA가 등장했으며, FDA에는 PDUFA를 통해 기업들에게 돈을 거둘 수 있고 이러한 돈으로 인력과 장비 등을 개선시켜 행정과정을 단축시키고, 기업은 이를 통해 FDA 승인 기간을 단축하여 손해를 최소화 시킨다.

 

해당 리뷰 기간에 수많은 IR(Information Request)를 FDA로 받게 되며, 이에 제약업체는 적절한 답변을 신속하게 하여야 한다.

 

해당 리뷰 기간의 막바지에 FDA inspection이 실시 되며, 절차는 여느 규제 기관과 크게 다르지 않다.

 

 

FDA acceptance for review of BLA 이후 실사에 대한 정보 확인 및 일정 조율을 시작하며, Inspection 일정은 IR (Information Request)에서 생산일정을 확인 하는 것으로 시작 한다.

Inspector의 경우 제형 및 위험성을 고려하여 달라 질 수 있겠지만, 일반적으로 생물학제제의 신약은 5인의 inspector가 7일 ~ 8일간 진행 된다. (해당 Inspection team에는 reviewer 가 포함되어 IR에 대한 사항을 논의 하기도 한다. 이에 따라 GMP Inspection과 제출자료검토(BLA, CTD, IR 등) 부문이 모두 중요시되어 진행된다.

 

GMP Inspection은 lead 지부장인 Inspector(나의 경우: OPPQ 소속으로 Asia PIC/s 지부장)가 리딩하여 Asia Site 실사 경험을 바탕으로 Data integrity 관련 집중 점검 한다.(생산, QC 등 전분야)하며, 현장에서 확인한 모든 문서의 사본은 FDA에 발송 해야 하며, Hard Copy 뿐만 아니라 Soft Copy도 가져 간다.(CD에 담아 제공)

 

해당 inspection이 완료 되면, Closing Meeting 시 Form483 발행(Form에 Inspector 서명한 후 (제조소의 품질책임자 서명) 원본을 제약업체에 제공하며, 사본은 FDA에서 가져 간다.

 

(To be continue…)