Supplier Qualification(공급업체 자격)의 GMP 요구사항

What are the GMP Requirements for Supplier Qualification?

 

Supplier Qualification은 감사 이상의 것 이며, 위험 평가 도구로 볼 수 있다. 공급 업체 및 제조 업체는 규제 요구 사항에 따라 일관된 품질의 재료, 구성 요소 및 서비스를 제공 할 수 있다는 적절한 수준의 신뢰를 제공해야 한다. 그럼 이에 대한 정확한 요구 사항은 무엇일까?

그 것은 광범위하고 복잡하다. 사람 또는 동물 의약품 및 임상 시험용 의약품에 대한 지침과 규정은 서로 다르며, 다른 지침과 EU-GMP 지침의 특정 요구 사항에 따라 기대치가 결정된다.

 

Supplier Qualification에서 규제기관이 기대하고 있는 것은 무엇인가?

 

Article 8 of EU-Directive 2001/83/EC

"마케팅 승인 신청에는 의약품의 제조업체가 공급 업체 감사를 수행함으로써 주원료 제조업체가 GMP의 원칙과 지침을 준수하는지 확인한 서면 확인서가 첨부되어야 한다. "

 

Article 46 of EU-Directive 2001/83/EC

"제조 및 / 또는 수입 허가 보유자는 적어도 주성분 제조업체가 GMP에 따라 제조되고 GDP에 따라 분배 된 활성 물질 만 사용해야 한다. 부형제는 적절한 GMP에 따라 의약품에 사용하기에 적합하다. "

 

Article 46b of EU-Directive 2001/83/EC

"주성분은 유럽 연합이 정한 기준과 동등하게 GMP에 따라 제조 된 경우에만 수입해야 한다." 이것은 서면 확인으로 증명할 수 있거나 수출국이 소위 "백인 리스트"에 포함되어 있다는 것을 확인으로 허가 된다.

 

EU-GMP Guidelines Chapter 5 (Production)

5.27 " 공급 업체의 선정, 자격, 승인 및 유지는 제약 품질 시스템의 일부로 문서화되어야 한다 ..."

5.29 "주성분 제조업체 및 유통업체에서 해당 GMP 및 GDP 요구 사항을 준수하는지 확인하기 위해 감사를 수행해야 한다. (...) 감사는 GMP에 대한 완전하고 명확한 평가가 이루어지도록 적절한 기간과 범위가 명시 되어야 한다. 감사보고서는 명확하게 확인 된 문제점을 포함하여 감사에서 수행되고 관찰된 내용을 충분히 반영해야 한다. 필요한 시정조치 및 예방조치를 시행하여야 한다. 품질 위험 관리 프로세스에서 정의한 간격으로 추가 감사를 실시하여 표준의 유지와 승인된 공급망의 지속적인 사용을 보장해야 한다."

5.45 "일차 및 인쇄 포장재 공급업체의 선정, 자격, 승인 및 유지관리는 시작 재료와 유사한 주의를 기울여야 한다."

 

EU-GMP 지침(Outsourced Activities) 제7장에서는 계약 제조 및 시험에 관한 계약 제공자의 책임을 설명한다. 그 것은 품질 리스크 관리 원칙을 통합하고 계약 인수자의 성과에 대한 지속적인 검토를 포함하여 Outsourcing 활동의 통제를 보장할 필요가 있다. 감사는 "계약자의 합법성, 적합성 및 역량"을 확인하는 데 유용한 도구다. 새로운 7장은 명백히 계약 제공자에 의한 계약 인수자의 통제를 강화하고 그러한 통제를 하청업체에 확대하기 위해 설계되었다.

제조 허가서의 보유자는 법에 의해 공급자 자격에 대한 책임을 지지만, 사실 공급자 자격은 EU-GMP 지침의 부속문서 16에 Qualified Person(QP) (위임할 수 있음)의 업무 중 하나이다. 마케팅 승인 보유자의 QP는 시장에서 의약품의 인증을 담당하며, 현재 공급망의 모든 측면이 적절한 GMP에 따라 이루어졌는지 확인할 책임을 지고 있다. 단, EU-GMP 지침 제2장에 따르면, 생산, 품질 관리 및 품질 보증 책임자는 자재 공급업체의 승인 및 모니터링 책임(2.9)을 분담한다.

 

 

그럼 어떻게 진행 해야 할까?

 

Supplier Qualification 절차 시작 시 재료, 구성요소 또는 서비스의 유형과 제품의 유형(사람/동물 의약품 또는 IMP)에 대한 규제 요건을 식별하고 지정해야 하며, 필요한 경우 계획되고 실행되어야 하고 선택한 공급업체의 요건 및 사용자 요건 규격 준수를 입증해야 한다. 감사의 범위는 이것을 포함되어야 한다. 그러나 성공적인 감사는 Supplier Qualification 과정의 끝이 아니다. 계약을 완료한 후 선택된 공급업체의 해당 요구사항 준수를 주기적으로 평가해야 한다. 요건 준수에 특정한 위험을 초래하는 공급자 현장(예: 제조 공정 등)의 변경을 평가해야 한다. GMP 유지 상태나 생산 또는 시험 변수에 영향을 미칠 수 있는 공급자의 변경이 그러한 변경을 구현하기 전에 계약 업체와 합의되어야 하는 메커니즘이 있어야 한다. 또한 공급자는 제공된 서비스에 영향을 미칠 수 있는 일탈/불적합성/적합성이 발견되는 즉시 계약 제공자에게 통지해야 한다. 그러한 것들은 평가될 필요가 있고 각각의 행동들이 정의될 필요가 있다.

 

 

Supplier Qualification에는 중개업체도 포함되어야 한다.

 

일부 원자재들은 중개업자, 즉 중개인을 통해서만 합리적인 비용으로 구입할 수 있다. Material이 프로세스에 중요한 경우(예: API 또는 key excipient) 프로세스에 더 많은 복잡성을 줄 수 있으며, 이는 주문 전에 품질 및 규제 부서가 관여된 상태에서 완전히 조사되어야 한다.

그리고 중개업체들도 자격이 있어야 한다. 이는 EU-GDP 가이드라인(2013/C 343/01)에 규정된 조항(2013/C 343/01) - 중개업체를 위한 특정 조항에 대해 고려해야 한다.

 

해당 글은 작성에 용이성을 위하여 음슴체를 사용하여 작성되었으며, 해당 글을 읽은 후 궁금한 점이 있으실 경우 댓 글을 달아 주시면 최대한 답변을 드리도록 하겠습니다.