인싸직딩 잡학박사의 스토리

FDA가 실사중에 발견된 일반적인 데이터 무결성에는 1. 데이터조작(Data Manipulation) 제조된 제품의 적합결과를 위해 QC에서 원본데이터를 변경 또는 조작하는 경우를 흔히 목격하게되며 수정액 등을 사용하여 원본결과를 훼손하는 경우도 발생하고 있어 GMP & GDP 규정위반이네요. 2. 적합 결과를 얻기 위해 여러번 샘플 검사 실행 시험실에서 흔히 있는 HPLC및 GC 등의 분석장비를 이용하여 적합결과를 얻기위해 여러번 실행하고 일부는 여러번 실행한 데이터 파일을 근거를 남기지 않기위해 삭제하기도 하는데 인도의 제약회사에서 흔히 발견된다고 하네요. 우리도 조심해야되요. 인도보다는 나아야 하지 않을까요... 3. 날짜를 현재시점에서 이전으로 변경(Back Dated Documentation) ..

cGMP 및 데이터 무결성에 관한 미국 규정 검토 미국 FDA는 cGMP 규정을 준수하는지 제약 시설을 계속 검사하고 있으며, 이러한 검사 결과 데이터 무결성과 관련된 몇 가지 중대한 위반 사항을 언급하는 수많은 경고문이 발행되었다. FDA는 2018 년에만 56 건의 warning letter을 발간했으며, 2019 년 5 월 말 기준으로 13 건을 발간했다. 이 13 편 중 대다수 (6 개)는 인도 소재 제약 시설에, 2 개는 중국 시설에 발행되었으며, 나머지는 대만, 캐나다, 프랑스, ​​스페인 및 싱가포르의 시설에 발행되었다. 여러 번의 검사를 거친 후에도 cGMP 위반이 시정되지 않고 의약품의 제조로 인해 심각한 건강상의 결과가 발생할 가능성이 있는 경우 FDA는 Civil Division of..

멸균 주사액에서 particle이 자주 발생하고 원인에 대한 조사가 불충분하여 일본의 한 멸균 제조업체에 대해 warning letter가 발행되었다. 또한 환경모니터링에서 data integrity 위반 및 위조가 발생한 것이 확인되었다. Warning letter 발행에 앞서 2021년 2월 8일 간의 실사가 진행되었고 지적사항 목록에 대한 업체의 회신에 대한 검토가 있었다. Particles and Visual Control 2019년과 2020년에 이 일본 제조업체는 중대한 미립자 오염이 있는 멸균 주사액을 여러 배치 보유하고 있었던 것으로 확인되었다. 이 particle은 제조업체에 의해 외인성(또는 이물)입자(공정 또는 직접적인 제조환경에서 유래하지 않은 미립자 오염물질)로 판단되었다. FDA..

FDA 가 인도의 한 무균 제조업체에 대해 실사 중 확인된 지적사항에 대해 Form 483 을 발행했으며 내용 중 특히 수동 이물검사 (manual visual inspection) 절차가 강조되었다. ​ 실사관은 수동 이물검사를 실시하는 이물검사자의 자격을 부여하고 재적격성을 평가하는 SOP 절차를 검토했다. FDA는 이물검사 자격이 부여된 직원을 무작위로 선정하여 적격성평가를 위해 마련된 테스트 kit를 실사관이 보는 앞에서 육안으로 검사하도록 했다. 그러나 무작위로 선택된 이물검사자는 검사에 불합격하여 SOP 명시된 요구사항 (Critical defect 감지율)을 충족하지 못했다. ​ 또한 실사관은 수동 이물검사의 SOP 개정 시 특정 유형의 이물 분류 기준이 'Critical' 에서 'Minor..

How does the FDA deal with Processes that cannot be validated? FDA는 흥미로운 Warning Letter를 통해 FDA가 483건의 Deficiency report를 받은 제약회사로부터 받은 편지에 대해 다른 무엇보다도 Process validation의 Deficiency을 비난하고 있다. FDA 조사관은 Process validation이 첫 번째 생산 배치의 테스트로 구성되고 R&D와 품질 보증부가 공동으로 제품의 출하 여부를 결정했다고 구체적으로 언급했다. 483 양식에 답장 (Reply to the 483 Form) 483에 대한 회신에서 회사는 변동성 때문에 생산 공정이 일반적으로 validation되지 않을 수 있지만 대신 모든 관련 Par..

한 미국계 제조업체는 구강에 사용하는 액제의 이물질, 특히 이 이슈의 처리에 관한 Warning letter를 FDA로부터 받았다. 또한 HPLC 데이터의 평가 오류 및 실험실 전반의 데이터 무결성 등의 추가적인 결함이 검사 중에 관찰되었다. 제조업체는 구강에 사용하는 용액을 Bottle에 담는 과정에서 이물질이 발견되었다. 이를 여과하고 육안으로 검사 한 후 배치를 출하 하였다. FDA는 입자의 종류와 근원지에 대한 조사가 불충분하고 제품 품질에 미치는 영향의 평가가 불충분함을 비판 하고 있다. 일탈 조사에서 제조업체는 장비 청소 중 티슈를 원인으로 언급했다. 그러나, 배치가 출하 되기 전에 일탈 조사가 완료되지 않았으며, FDA에 따르면 티슈가 이물질의 실제 근원이라는 증거를 확인하지 못했다. 결과적..