인싸직딩 잡학박사의 스토리

종종 inspector들은 시스템이 테스트되고 의도한 용도에 맞게 작동한다는 것을 증명하기 위해 유효성 확인 문서를 요청한다. 여전히 많은 회사들은 CSV(Computer SystemValidation)에 대해 Document-based로 검증하여 운영하고있다. 이 방법으로 실행된 테스트스크립트(TestScript) 및 Screenshot과 같은 많은 문서들은 규제기관 및 공급업체의 inspection수행 시 해당 건에 대응하기 위해 사용되어 지고있다. CSV 검증계획서, 검증 Script 작성 및 사업부의 요구사항을 수집하고, 추적 matrix를 유지하며, 검증 Script 종이에 매뉴얼로 작성하는 것은 프로세스의 속도를 늦추고 위험을 증가시킬수있다. Validation은 많은 사업부와 여러 부서에 걸..

FDA가 실사중에 발견된 일반적인 데이터 무결성에는 1. 데이터조작(Data Manipulation) 제조된 제품의 적합결과를 위해 QC에서 원본데이터를 변경 또는 조작하는 경우를 흔히 목격하게되며 수정액 등을 사용하여 원본결과를 훼손하는 경우도 발생하고 있어 GMP & GDP 규정위반이네요. 2. 적합 결과를 얻기 위해 여러번 샘플 검사 실행 시험실에서 흔히 있는 HPLC및 GC 등의 분석장비를 이용하여 적합결과를 얻기위해 여러번 실행하고 일부는 여러번 실행한 데이터 파일을 근거를 남기지 않기위해 삭제하기도 하는데 인도의 제약회사에서 흔히 발견된다고 하네요. 우리도 조심해야되요. 인도보다는 나아야 하지 않을까요... 3. 날짜를 현재시점에서 이전으로 변경(Back Dated Documentation) ..

cGMP 및 데이터 무결성에 관한 미국 규정 검토 미국 FDA는 cGMP 규정을 준수하는지 제약 시설을 계속 검사하고 있으며, 이러한 검사 결과 데이터 무결성과 관련된 몇 가지 중대한 위반 사항을 언급하는 수많은 경고문이 발행되었다. FDA는 2018 년에만 56 건의 warning letter을 발간했으며, 2019 년 5 월 말 기준으로 13 건을 발간했다. 이 13 편 중 대다수 (6 개)는 인도 소재 제약 시설에, 2 개는 중국 시설에 발행되었으며, 나머지는 대만, 캐나다, 프랑스, ​​스페인 및 싱가포르의 시설에 발행되었다. 여러 번의 검사를 거친 후에도 cGMP 위반이 시정되지 않고 의약품의 제조로 인해 심각한 건강상의 결과가 발생할 가능성이 있는 경우 FDA는 Civil Division of..

멸균 주사액에서 particle이 자주 발생하고 원인에 대한 조사가 불충분하여 일본의 한 멸균 제조업체에 대해 warning letter가 발행되었다. 또한 환경모니터링에서 data integrity 위반 및 위조가 발생한 것이 확인되었다. Warning letter 발행에 앞서 2021년 2월 8일 간의 실사가 진행되었고 지적사항 목록에 대한 업체의 회신에 대한 검토가 있었다. Particles and Visual Control 2019년과 2020년에 이 일본 제조업체는 중대한 미립자 오염이 있는 멸균 주사액을 여러 배치 보유하고 있었던 것으로 확인되었다. 이 particle은 제조업체에 의해 외인성(또는 이물)입자(공정 또는 직접적인 제조환경에서 유래하지 않은 미립자 오염물질)로 판단되었다. FDA..

2021년 9월 15일에 열린 2020 PDA / FDA 공동 규제 회의의 "Emerging Trends & Innovation" 트랙의 목표 중 하나는 강력한 데이터가 어떻게 자신 있는 의사 결정을 가능하게 하고 운영 효율성을 높이는 지에 대한 설명이었습니다. Eli Lilly and Company의 글로벌 품질 시스템 품질 담당 선임 이사 인 Sharyl D. Hartsock 은 제약 제조에서 데이터 분석 사용에 대한 전문가 프레젠테이션 세션을 진행했습니다. 미국 FDA CDER의 제조 품질 지침 및 정책 담당 이사 인 Tara Gooen Bizjak 는 "Trending Data to Drive Quality Improvements"라는 주제를 발표했습니다. Bizjak은 한 방향에서 볼 때 세 개..

2021 PDA & FDA 합동 Regulatory Conference(9월 27 ~ 29일)는 과학 분야에서 중요한 행사인 Pfizer-BioNTech 코로나19 백신 개발 사례 연구를 발표할 수 있는 좋은 기회였습니다. 백신은 기존의 포장 시스템(즉, 바이알, 고무전, 알캡 등)을 사용하여 저온 저장 조건에서 저장 및 유통됩니다. 기존의 포장 시스템을 사용하고 극한의 온도에서 container closure integrity(CCI)을 보장하는 기능을 통해 공중 보건 요구 사항을 충족하는 백신의 대량 생산 및 유통이 가능해졌습니다. ​ 회의 참가자들의 큰 관심은 CCI 프로그램에 사용된 의학적, 과학 기반 접근 방식의 적용이었습니다. Pfizer의 Michael Edey, Anna(Abriana) R..

2019년 PDA(Parenteral Drug Association)에서 주최하는 2019 PDA Korea conference가 PDA Aseptic Manufacturing of Biopharmaceuticals (바이오의약품의 무균제조) Annex1 - fill-finish operations, final product testing and more 를 주제로 송도에 위치한 쉐라톤 인천 호텔에서 개최되었다. ​ 해당 컨퍼런스 중 5번째 Section이며, 요즘 새롭게 Issue가 되고 있는 “P5: Pharmaceutical Product Quality Testing: Container Integrity” 에 대해서 이야기 해 보고자 한다. 이 세션에서는 액상제제와 동결건조품의 완전성 시험에 대한 ..

FDA Case Studies FDA Case-Study 1: Substandard Container Closure (규격 미달) Case-study 1은 정맥주사를 위한 동결건조 제품이다. 해당 제품은 허가 승인 직후 신청자는 결함이 있는 바이알및 제품의 입자 유무를 여러 번 보고하였으며, 결함이 있는 바이알 중 일부는 3rd party에게 보내 결함의 종류와 그 심각도를 평가하였다. 결함은 스토퍼와 교차하는 바이알 입구의 변형, 바이알의 내부 표면에 부착된 유리 입자, 바이알의 neck과 shoulder 부분의 균열 등이 있었다. 조사 결과 CCS(vials and stoppers)는 품질이 불량했으며, 제품의 품질은 제품 무균성의 잠재적 위험과 제품 내 이물질의 존재에 의해 영향을 받을 수 있다고 ..

Introduction 제약 제품 CCS(container closure systems)은 빛, 증발, 공기 노출, 수분 흡수 또는 미생물 오염과 같이 유효 기간 동안 제품 품질에 영향을 줄 수 있는 요소로부터 제품을 보호하도록 설계해야 한다. ​ 제약 제품 CCS(container closure systems)은 (1)함습, 분해 또는 침전으로 인한 역가의 손실을 초래할 수 있는 상호 작용이 없다는 점. (2) CCS의 재료는 투여 형태 및 투여 경로와 함께 사용하기에 안전하다는 점. 또한 (3)CCS에 성능 기능이 있는 경우, 조립 된 CCS가 올바르게 기능을 발휘하는지 확인해야 한다. 무균 제품의 경우 CCS 무결성이 실패하면 제품 오염 가능성이 존재함으로 환자의 안전에 치명적인 영향을 줄 수 있다..