인싸직딩 잡학박사의 스토리

지금부터 멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이야기 할 것이다. 해당 주제는 아무리 요약한다고 해도, 내용이 방대함에 따라 몇 회에 나눠서 글을 작성할 계획이다. ​ [Introduction/Background] 비경구 제조의 핵심요소는 무균이다. 이에 따라 비경구 제품에서는 무균 공정의 검증이 매우 중요하다고 할 수 있다. 무균을 위한 멸균 방법에는 주로 아래와 같은 5가지가 인정되며, 타당한 검증자료가 있다면 아래의 5가지 이외에도 인정이 될 수 있다. ​ Steam (moist heat) Dry heat Gas (mostly medical device industry) Ionizing radiation (mostly medical device industry)..

A2019년 PDA(Parenteral Drug Association)에서 주최하는 2019 PDA Korea conference가 PDA Aseptic Manufacturing of Biopharmaceuticals (바이오의약품의 무균제조) Annex1 - fill-finish operations, final product testing and more 를 주제로 송도에 위치한 쉐라톤 인천 호텔에서 개최되었다. 해당 컨퍼런스 중 5번째 Section이며, 요즘 새롭게 Issue가 되고 있는 “P2: Environment of Aseptic Manufacturing 에 대해서 이야기 해 보고자 한다. 이 세션에서는 적합한 무균의약품 제조에 적합한 환경을 유지하기 위해 위생과 소독은 중요한 부분이며, 아..

FDA Case Studies FDA Case-Study 1: Substandard Container Closure (규격 미달) Case-study 1은 정맥주사를 위한 동결건조 제품이다. 해당 제품은 허가 승인 직후 신청자는 결함이 있는 바이알및 제품의 입자 유무를 여러 번 보고하였으며, 결함이 있는 바이알 중 일부는 3rd party에게 보내 결함의 종류와 그 심각도를 평가하였다. 결함은 스토퍼와 교차하는 바이알 입구의 변형, 바이알의 내부 표면에 부착된 유리 입자, 바이알의 neck과 shoulder 부분의 균열 등이 있었다. 조사 결과 CCS(vials and stoppers)는 품질이 불량했으며, 제품의 품질은 제품 무균성의 잠재적 위험과 제품 내 이물질의 존재에 의해 영향을 받을 수 있다고 ..

Introduction 제약 제품 CCS(container closure systems)은 빛, 증발, 공기 노출, 수분 흡수 또는 미생물 오염과 같이 유효 기간 동안 제품 품질에 영향을 줄 수 있는 요소로부터 제품을 보호하도록 설계해야 한다. ​ 제약 제품 CCS(container closure systems)은 (1)함습, 분해 또는 침전으로 인한 역가의 손실을 초래할 수 있는 상호 작용이 없다는 점. (2) CCS의 재료는 투여 형태 및 투여 경로와 함께 사용하기에 안전하다는 점. 또한 (3)CCS에 성능 기능이 있는 경우, 조립 된 CCS가 올바르게 기능을 발휘하는지 확인해야 한다. 무균 제품의 경우 CCS 무결성이 실패하면 제품 오염 가능성이 존재함으로 환자의 안전에 치명적인 영향을 줄 수 있다..

바이오 의약품의 복잡성과 프로세스가 계속 증가함에 따라 개발 및 제조를 지원하는 데 필요한 품질 관리 시스템 (QMS, Quality Management System)은 설계 및 구현이 더욱 어려워지고 있습니다. QMS는 제조 작업이 다양한 적용 가능한 규정 및 지침 (R&G, regulations and guidelines)을 준수하도록 유지하면서 모든 위험을 허용 가능한 수준으로 완화하기 위해 광범위한 제어 전략 (CS, control strategies)이 필요합니다. QMS는 건강, 안전 및 환경 (HSE, health, safety, and environmental) 위험, 요구 사항 및 규정을 포함해야 하기 때문에 여기에서 사용 된 QMS는 PQS(product quality system)의 ..

무균 의약품에 대한 EU GMP(Good Manufacturing Practice) Annex 1이 14년 간의 개발 끝에 08월 25일 발표되었다. 2023년 8월 25일 발효 예정인 개정된 요건은 EU에서 제조된 멸균 의약품 및 수입 제품에 적용된다. 기존 Annex I은 2008년부터 발효되었으며 그 이후로 여러 제안된 개정을 거쳤다. 가장 최근에 제안된 Annex 1 개정안은 2020년 초 협의를 위해 발표되었으며 2,000개가 넘는 의견을 생성했다. Annex는 "reflect changes in regulatory and manufacturing environments. The new guideline should clarify how manufacturers can take advantage..

품질을 유지하고 규정 준수 및 검증을 개선하려면 끊임없이 진화하는 규제 환경의 요구를 충족하고 더하여 이를능가하는 최상의 전략을 유지해야 합니다. 조직의 리더가 이를 위한 주요 수단으로 직원 교육 및 훈련에 의존하는 것은 당연합니다. 의심할 여지 없이 교육과 훈련은 현재의 Good Manufacturing Practice(cGMP) 및 Pharmaceutical Quality Management System(QMS)의 구현을 최적화하는 데 필요하지만 그 자체로는 충분하지 않습니다. 우리는 교육적 학습을 경험적 학습으로 추진하여 진정한 직원 잠재력과 원하는 비즈니스 결과를 이끌어내야 합니다. 그렇게 함으로써 우리는 직원 지식을 확장하고 전반적인 출력 품질을 개선하고, 품질 문화가 개인, 조직 및 프로세스에..

지난 4월 5일 미국 FDA는 제조사의 Quality Management Maturity(QMM)를 측정하여 평가하는 시스템을 제안하는 백서(White paper) 를 발간하였다 . QMM 은 기존에 운영되던 cGMP 및 ICH Guideline에 대한 규제준수 여부에 대한 기준이 아니고 cGMP 기준을 모두 충족하는 제조시설과 의약품을 대상으로 품질관리 완성도를 등급화하고, 소비자에게 이를 공개하는 방식으로 관리수준 개선을 촉진하기 위한 제도이다. FDA는 의약품 부족을 완화하고 완제의약품의 품질을 향상시키기 위해 지난 2019년부터 제조시설 등급 시스템에 대한 계획을 논의해 왔으며 당시 FDA 보고서에는 의약품 부족의 60% 이상은 의약품 품 질 이슈에서 발생한다고 언급하고 있다. ​ FDA는 QMM..

Endotoxin Testing Failure의 근본 원인 결정에 대한 한 회사의 경험 시험의 실패는 제약 업계에서 전례가 없는 것이 아니며, 일반적으로 규격에 적합한 샘플이 시험에 실패 할 수 있다. 시험 실패의 원인으로 Lab의 문제점을 선택하는 경우가 많다. 그러나, 때로는 이러한 시험 실패는 실험실과 전혀 관련이 없는 단순한 사람으로 인한 오류의 결과 일 수 있다. 미국 생명과학 분야의 컨설팅 회사인 PSC Biotech의 매니저인 Crystal Booth는 이전 직장에서 이런 일이 발생한 적이 있다고 이야기 했다. 상황은 제조 현장에서 일련의 인적 오류가 일상적인 Endotoxin Test를 OOS 조사로 인해 근본 원인 조사로 이어지는 방식에 대해 눈을 뜨게 했다. 그녀의 경험은 Endotox..

보통 Qualified person(QP)는 제품 출하승인 전 제조기록서 문서를 검토한다. 하지만 QP가 이를 검토해야 할 의무가 있는지 알아보면 그렇지는 않다. 이것은 요구사항이 아니기 때문이다. EU-GMP Guide (Personnel) chapter2에 보면 QP는 “각 배치가 규정에 따라 제조 및 시험되고 판매 허가 요건에 따르는지 확인해야 한다”고 명시하고 있다. GMP Information 6 EU-GMP Guide (Document) chapter4에 보면 “모든 기록은 자격을 갖춘 사람(Qualified person)이 사용할 수 있어야 한다.”고 명시한다. QP가 어떤 경우에도 이를 검토해야 한다고 말하지 않는다. 4.20ia에 따르면 제조기록서는 “제조 작업 책임자(person res..