인싸직딩 잡학박사의 스토리

1970년 주사제의 용기의 이상으로 인한 박테리아 감염의 발생보다 제약 용기 폐쇄 무결성(CCI, container closure integrity)에 대한 이해에 더 큰 기여를 한 사건은 거의 없다. 미국의 7개 주에 걸쳐 8개 병원이 오염된 주사액의 영향으로 9명이 사망했다. 이 사건은 결국 멸균 과정에서 주사제 용기의 이상으로 기인했다. 용기의 기밀성(Closure system)은 그 당시의 CCI(container closure integrity) 프로토콜로 감지될 만한 것이 아니었다. 1970년 발생 한 사건 이후 의약품 품질의 많은 측면들이 발전해 왔지만, 염료 침투(dye (blue) ingress)는 환자 안전에 대한 완벽하지 않지만, 용기 폐쇄 무결성(CCI, container closu..

총유기체탄소(TOC, Total organic carbon) 및 전도도 Testing은 물의 순도와 장비의 청결을 보장하기 위한 중요한 품질 관리 조치로서 다양한 샘플링 시나리오와 요구 사항을 충족하기 위해 계획 될 수 있다. TOC 및 전도도 분석은 제조자가 USP 및 각 종 규제사항을 준수하거나 프로세스 제어 요구를 준수하도록 할 수 있다. 전도도는 전통적으로 프로브를 이용하여 측정되는 반면, TOC 기술은 TOC 분석과 동시에 전도도 측정을 제공할 수 있다. TOC 기술의 세 가지의 일반적인 배치는 Laboratory, At-Line, and Online 분석이다. 고유한 응용프로그램에 가장 적합한 전략과 구현을 선택할 때는 다음 사항을 고려하여 기술을 최대한 활용하기를 권장한다. ​ Laborat..

새로운 ISO 22519 제조용수 관련 표준의 주요 7가지 특징 정제수(PW)와 주사용수(Water for Injection)에 대한 최종 규격은 국가 및 국제 표준에 제시되어 있으며, 잘 정의되어 있으며 잘 이해되고 있다. 반면에, 제조용수 시스템은 모든 형태와 크기로 제공된다. (어떤 것은 매일 유지보수가 필요하고 어떤 것은 엄청나게 비효율적이다.) 몇몇은 훌륭한 미생물 기준을 가지고 있고 몇몇은 면밀한 감독을 필요로 한다. 제조용수 시스템은 제조용수 품질에 대응하여 적응해야 하며, 예산 제약을 충족해야 하며, 회사 정책과 cGMP 모두에 따라 유지되어야 한다. ​ 제조용수 시스템을 다루는 많은 지침과 문헌이 제공되고 있지만, PW와 WFI를 생산하기 위한 절단 및 건조 표준은 마련되어 있지 않다. ..

2021 PDA & FDA 합동 Regulatory Conference(9월 27 ~ 29일)는 과학 분야에서 중요한 행사인 Pfizer-BioNTech 코로나19 백신 개발 사례 연구를 발표할 수 있는 좋은 기회였습니다. 백신은 기존의 포장 시스템(즉, 바이알, 고무전, 알캡 등)을 사용하여 저온 저장 조건에서 저장 및 유통됩니다. 기존의 포장 시스템을 사용하고 극한의 온도에서 container closure integrity(CCI)을 보장하는 기능을 통해 공중 보건 요구 사항을 충족하는 백신의 대량 생산 및 유통이 가능해졌습니다. ​ 회의 참가자들의 큰 관심은 CCI 프로그램에 사용된 의학적, 과학 기반 접근 방식의 적용이었습니다. Pfizer의 Michael Edey, Anna(Abriana) R..

의약품 제조와 관련된 복잡성은 관련된 물질과 상호 연결된 공정의 본질적인 변동성으로 인해 바이오 의약품에서 크게 증가한다. 이러한 다변량 작업의 제어는 여러 요인으로 복잡한 반응을 해석 할 수 있는 고급 통계로 관리해야 한다. 관리해야 할 다양한 정보와 바이오 시스템의 민감도를 이해해야 할 필요성은 이 분야의 제조가 인공 지능 (A.I., artificial intelligence)의 이점을 얻을 수 있음을 시사한다. A.I.를 배우기 위해 PDA의 Process Validation Interest Group은 미래의 CPV(continued process verification)라는 실험 프로젝트에 착수했다. 이 프로젝트는 A.I.를 적용하여 발효 작업에서 CPV에 대한 표준 절차를 수립하는 것을 목표..

Introduction 제약 회사에 새로운 PAT (Process Analytical Technology) 응용 프로그램에 대하여 고민 할 때는 “비즈니스 사례는 무엇인가?” 또는 “좋은 비즈니스 사례가 필요하다” 또는 “비즈니스 사례 명확해야 한다.” 라는 의문이 따르기 마련이다. 제약 업에 종사하는 사람들은 이런 질문에 대한 준비가 되어 있지 않으며 과학적 / 기술적 문제, 즉 프로세스 이해를 위해 제안 된 실험 설계와 PAT 방법이 어떻게 작용하는지를 설명할 준비가 되어 있을 뿐이다. 이 사람은 이 과정을 철저히 연구하였으며, 모니터링하고 있는 중요한 공정 파라미터, 측정 빈도 및 가능한 제어 옵션을 설명 할 준비가 되어있다. PAT 방법은 설명하거나 이해하기 쉽지 않기 때문에, 종종 완전히 과학적..

참고: Part 1에서는 Steris 설문 조사 결과를 리뷰하고 제조업체에서 사용하는 세척된 장비에 대한 용어 및 Visual inspection 방법이 어떻게 다른지에 대해 이야기 했다. (상세 내용은 아래 Link 확인) 유럽 제조업체는 세척 프로세스 실행 경험과 규제 요건에 대한 자체 해석을 바탕으로 "Visually clean" 기준을 다양한 방식으로 해석한다.(1). 그럼에도 불구하고 오염의 위험을 방지하고 제조업체의 제어 세트에 따라 장비가 청소 되었는지 확인하기 위해 공식적인 Visual inspection 교육 및 자격 프로그램 및 지침을 수립해야 한다.(2). 제조업체 간 실무의 변동이 허용되지만, 작업자는 깨끗한 장비를 육안으로 검사 할 시기와 시각적으로 깨끗한 기준에 영향을 줄 수 있..

멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이어서 이야기 할 것이다. ​ [Full (Initial) Validation Of Dry Heat Oven & Tunnel] 이번에는 건열멸균기(Dry heat oven) 및 터널멸균기(Tunnel sterilizer)의 validation에 대하여 이야기 해 보겠다. 건열멸균기(Dry heat oven) 및 터널멸균기(Tunnel sterilizer)의 주요 목적인 depyrogenation이다. depyrogenation이라 함은 미생물이 배출하는 발열성 물질(pyrogen)을 이야기 하며, 이것이 사람에게 주입될 경우 열을 일으키며, 심할 경우 생명에 영향을 줄 수도 있다. 이런 pyrogen은 일반적으로 아래와 같은 공정..

멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이어서 이야기 할 것이다. ​ [Ongoing Maintenance / Revalidation] 이번에는 유지보수 및 재밸리데이션에 대해서 이야기 해 보도록 하겠다. ​ - 정기적인 유지보수는 아래와 같이 실시 할 수 있다. - 모든 센서(온도/압력), 송신기 및 기록기를 정기적으로 교정. - 진공 누출 테스트 – 다공성 부하 멸균기의 경우 진공 누출 속도가 1.3mbar/min을 초과하지 않아야 한다. - 공기 제거 테스트 – 유럽에서는 멸균기를 사용해야 하는 날의 시작 시점에 공기 제거 테스트를 수행해야 한다. 일상적인 멸균 공정에서도 공기 제거 시험이 권장된다. - 오토클레이브 도어 씰은 누출 고장 및 공기 제거 테스트 실패..

멸균 공정에 대한 전반적인 validation 접근 방법 및 예시에 대하여 이어서 이야기 할 것이다. ​ [Sterilization Cycle Development] 이번에는 멸균 사이클 개발 (Sterilization Cycle Development)에 대하여 이야기 해 보도록 하겠다. ​ 멸균 Cycle을 개발 및 적용하는 일반적인 Flow는 아래와 같다. 멸균 Cycle의 개발에는 크게 아래와 같이 두가지 접근 방법이 있다. Overkill Sterilization – 최대 1,000,000eu의 미생물을 1eu이하의 생존확률로 F0=12 이상의 값을 요구하는 멸균 ​ Bioburden Sterilization – 제품에 부하되는 미생물의 D-value를 결정한 후 가장 강한 미생물을 BI로 사용하..